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Alimentation électrique

Types de comprimés antidiabétiques

Il existe six types de préparations hypoglycémiques en comprimés, ainsi que leurs combinaisons prêtes à l'emploi, utilisées uniquement pour le diabète de type 2:

Biguanides (metformine)

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Aux biguanides est un médicament, appelé metformine. Il est utilisé depuis 1994 comme hypoglycémiant. Ceci est l'un des deux médicaments hypoglycémiants les plus couramment prescrits (le second est les sulfamides, voir ci-dessous). Il réduit le flux de glucose du foie dans la circulation sanguine et augmente également la sensibilité à l'insuline des tissus insulino-dépendants. Les comprimés contiennent 500, 850 ou 1000 mg du médicament. La dose initiale est de 1 table. (500, 850 ou 1000 mg). Après 10-15 jours, la dose du médicament est augmentée de 1 table. en cas de besoin. La dose d'entretien est généralement de 1,7 g / jour, prescrite 1 à 2 fois par jour et la dose maximale de 2,55 à 3,0 g / jour. Habituellement, il est pris 2 fois par jour, mais des médicaments prolongés sont pris 1 fois par jour. Il doit être pris pendant ou après un repas. Dans la chaîne de pharmacies, les noms des fabricants sont variés:

Baguette ( Bagomet ) (Argentine) - action prolongée, 850 mg / tab.

Glyformine ( Gliformin ) (Russie, JSC Akrihin) - 500, 850 et 1000 mg / tab.

Glucophage ( Glucophage ) (France) - 500, 850 et 1000 mg / tab.

Glucophage Long ( Glucophage Long ) (France) - action prolongée, 500 mg / tab.

Siofor ( Siofor ) (Allemagne) - 500, 850 et 1000 mg / tab.

Formethine (Russie, OJSC "Pharmstandard-Tomskkhimpharm") -500, 850 et 1000 mg / tab.

Outre le fait que la metformine réduit la glycémie, elle présente également les qualités positives suivantes:

Faible risque d'hypoglycémie

Réduit le taux de mauvais gras sanguins, prédisposant à l'athérosclérose

Favorise la perte de poids

Peut être combiné à l'insuline et à tout autre médicament hypoglycémiant, s'il n'est pas efficace en soi

La metformine est indésirable (effets secondaires), et il convient d'en discuter avec votre médecin si on lui a prescrit de la metformine:

Au début du rendez-vous, il peut provoquer des diarrhées, des ballonnements, une perte d'appétit et des nausées. Ces phénomènes passent progressivement, mais lorsqu'ils apparaissent, il est recommandé de réduire la dose prescrite pendant un certain temps jusqu'à ce que ces effets secondaires disparaissent ou diminuent.

Il ne peut pas être pris avec une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque ou pulmonaire sévère, une maladie du foie. Le médicament doit être arrêté en cas de forte détérioration du métabolisme, nécessitant une hospitalisation. En outre, il ne devrait pas être pris avant l'étude radiographique à venir avec un contraste contenant de l'iode.

Il y a des cas de développement du coma (acide lactique), lorsqu'il a été nommé sans tenir compte des contre-indications

Si vous abusez de l'alcool, prenez certains médicaments pour le cœur ou si vous avez plus de 80 ans, la metformine n'est probablement pas pour vous.

Avec l'utilisation prolongée de metformine, il peut y avoir un manque de vitamine B 2, dont la manifestation doit être surveillée.

Glinides

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Deux préparations sont incluses dans l'argile: le répaglinide (préparation de Novonorm) et le natéglinide (préparation de Starlix). Ces médicaments stimulent la production d'insuline par le pancréas. Ils sont particulièrement recommandés pour ceux qui ont une glycémie élevée après avoir mangé et qui sont pris 3 fois par jour avant chacun des principaux repas. Il est insensé de les combiner avec des sulfamides, car ils agissent de manière similaire. Dans la pharmacie, ils sont présentés sous les noms:

Starlix ( Starlix ) (Suisse / Italie, Novartis Pharma) - natéglinide 60 ou 120 mg / tab. En règle générale, le médicament est pris immédiatement avant les repas. L'intervalle entre la prise du médicament et la prise de nourriture ne doit pas dépasser 30 minutes. Quand il est utilisé comme un seul médicament hypoglycémique, la dose recommandée est de 120 mg 3 fois / jour. (avant le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner). Si cette posologie ne permet pas d'obtenir l'effet souhaité, la dose unique peut être augmentée à 180 mg. La correction du schéma posologique est effectuée sur la base d'indicateurs définis d'HbA1c et de glycémie, une fois tous les trois mois, 1 à 2 heures après avoir mangé. Peut être utilisé en combinaison avec la metformine. Dans le cas de Starlix associé à la metformine, il est prescrit à une dose de 120 mg 3 fois / jour. avant les repas principaux. Si, dans le contexte du traitement à la metformine, la valeur d'HbA1c se rapproche de la cible, la dose de Starlix peut être réduite à 60 mg 3 fois par jour.

Novonorm ( Novonorm ) (Danemark, Novo-Nordisk) - repaglinide 0,5, 1,0 ou 2 mg / tab. La dose initiale est de 0,5 mg si aucun traitement antérieur par des hypoglycémiants en comprimés n'a été prescrit ou si le taux d'HbA 1 c 3,5 est de 1 / 2-1 comprimés 1 fois par jour. Avec une efficacité insuffisante, la dose du médicament est progressivement augmentée. La dose quotidienne moyenne est de 3 comprimés (10,5 mg). La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés (14 mg).

Le médicament doit être pris avant de manger, sans mâcher ni laver avec une petite quantité de liquide. Les doses quotidiennes du médicament, jusqu'à 2 comprimés, doivent généralement être prises 1 fois par jour. - le matin, avant le petit-déjeuner. Des doses plus élevées sont réparties entre la réception du matin et celle du soir, c'est-à-dire 2 fois par jour. Si vous manquez une dose du médicament, la prochaine pilule doit être prise à l'heure habituelle, alors qu'une dose plus élevée n'est pas autorisée.

Maninil 5 ( Maninil 5) (Allemagne, Berlin Chemie,) - glibenclamide (pas micronisé!) 5 mg / tab. La dose initiale de Maninil 5 est de 2,5 mg 1 fois par jour. L'effet réducteur de sucre du médicament Maninil 5 se développe après 2 heures et dure 12 heures.Avec une efficacité insuffisante sous la supervision d'un médecin, la dose du médicament est progressivement augmentée de 2,5 mg / jour. avec un intervalle de 3-5 jours jusqu'à la dose quotidienne nécessaire pour stabiliser le métabolisme des glucides. Augmentation de la dose de plus de 15 mg / jour. pratiquement pas accompagné d'une augmentation de l'effet hypoglycémiant. Multiplicité du médicament Maninil 5 - 1-3 fois / jour Le médicament doit être pris 20-30 minutes avant les repas. Quand transition à partir d'autres agents hypoglycémiants ayant un mécanisme d'action similaire, Maninil 5 est administré selon le schéma indiqué ci-dessus et la préparation précédente est annulée. Lors du remplacement de la metformine, la dose quotidienne initiale est de 2,5 mg, si nécessaire, la dose quotidienne augmente tous les 5 à 6 jours de 2,5 mg jusqu'à ce que la compensation soit atteinte. En l'absence d'indemnisation dans les 4 à 6 semaines, il est nécessaire de décider si une thérapie combinée avec des médicaments hypoglycémiants en comprimés d'une autre classe ou de l'insuline est nécessaire (voir les algorithmes de traitement pour le CD2 ci-dessous). Avec une réduction insuffisante de la glycémie à jeun, la dose peut être divisée en 2 doses - le matin et le soir à un intervalle de 12 heures (généralement 2 le matin et 1 le soir).

Diabète MW ( D iabeton MR ) (France, la société "Servier") est un médicament glycazide Version modifiée (MB) 60 mg / tab. La société "Servier" est passée à la production du médicament à la dose de 60 mg / onglet. au lieu de la dose précédemment libérée de 30 mg / tab., et a commencé sa libération en Russie (région de Moscou). Préférez de préférence le médicament au petit-déjeuner - avalez en entier, sans mâcher ni broyer. Le médicament est pris une fois par jour.

La dose initiale recommandée pour les adultes (y compris chez les personnes âgées de ≥ 65 ans) est de 30 mg une fois par jour (1/2 comprimé à 60 mg). En cas de contrôle adéquat du diabète, le médicament contenu dans cette dose peut être utilisé pour un traitement d'entretien. Avec un contrôle glycémique inadéquat, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée de manière séquentielle à 60, 90 ou 120 mg. Lorsque vous passez une ou plusieurs administrations du médicament ne devrait pas prendre une dose plus élevée au prochain rendez-vous, la dose oubliée doit être prise le lendemain.

Une augmentation de la dose est possible au plus tôt après 1 mois de traitement avec le médicament à la dose prescrite précédemment. La seule exception est lorsque la glycémie n'a pas diminué après 2 semaines de traitement. Dans de tels cas, la dose du médicament peut être augmentée 2 semaines après le début du traitement. La dose quotidienne maximale recommandée du médicament est de 120 mg en 1 dose. 1 comprimé à libération modifiée à 60 mg équivaut à 2 comprimés à libération modifiée de 30 mg. La présence d'une encoche sur les comprimés de 60 mg vous permet de diviser la pilule et de prendre la dose quotidienne de 30 mg (1/2 comprimé 60 mg) et, si nécessaire, 90 mg (1 comprimé 60 mg et 1/2 comprimé 60 mg). La correction de la dose du médicament en cas d'insuffisance rénale d'intensité légère à modérée n'est pas requise.

Glidiab MB ( G lydiab MR ) (Russie, JSC Akrihin) - glycazide Version modifiée (MB) 30 mg / tab. Les règles pour prendre et distribuer le médicament sont les mêmes que pour le diabète MB.

Glyurenorm ( G lurenorm ) (Boehringer Ingelheim) - glycidone 30 mg / tab. Après ingestion effet hypoglycémiant se développe après 1-1,5 heures, un maximum d'action - au bout de 2-3 heures Durée -. 12 h médicament prescrit par voie orale à une dose initiale de 15 mg (comprimés et demi) pendant le petit déjeuner, au début de la réception nourriture

Amaryl (A maryl ) (France, Sanofi) - glimépiride 1, 2, 3 ou 4 mg / tab. Les comprimés doivent être pris entiers et non liquides, pressés avec suffisamment de liquide (environ 1/2 tasse). La dose initiale du médicament est de 1 mg 1 fois par jour. En cas de besoin, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à des intervalles de 1-2 semaines) dans l'ordre suivant: 1-2 -3 -4 -6 -8 mg par jour. La dose efficace du médicament ne dépasse pas, le plus souvent, 4 mg / jour. Dose supérieure à 6 mg / jour. rarement utilisé. La dose quotidienne est administrée en 1 réception est généralement complète immédiatement avant le petit déjeuner, ou, si la dose du matin n'a pas été acceptée immédiatement avant le premier repas principal. Il n'y a pas de corrélation exacte entre les doses d'Amaril et d'autres hypoglycémiants oraux. Lorsque traduit de telles préparations Amaryl recommandé dose quotidienne initiale de 1 mg de ce dernier, même si décalée vers Amaryl avec une dose maximale d'un autre médicament anti-hyperglycémiant oral. Lorsque le diabète le diabète insuffisamment contrôlé lors de la réception glimépiride ou à la metformine dans les doses quotidiennes maximales peuvent être démarrés combinaison de traitement des deux médicaments. Avec ce traitement ou le glimépiride ou le fil de la metformine précédemment, il se poursuit dans les mêmes doses, et un metformine supplémentaire ou le glimépiride commence à une faible dose, qui est ensuite titré en fonction du niveau souhaité de contrôle métabolique, jusqu'à une dose quotidienne maximale.

Glamaz ( G lemaz ) (Argentine, entreprise "QUIMICA MONTPELLIER") - glimépiride 4 mg / tab. Instructions pour l'utilisation, voir Amaryl.

Glimépiride ( G limepirid e ) (Russie, OJSC "Pharmstandard-Leksredstva") - glimépiride 2, 3 et 4 mg / onglet. Instructions pour l'utilisation, voir Amaryl.

Diameride ( Diamerid ) (Russie, JSC Akrihin) - glimépiride 1, 2, 3 ou 4 mg / tab. Instructions pour l'utilisation, voir Amaryl.

Comprimés combinés

Afin de réduire le nombre de comprimés à prendre et les combinaisons des deux hypoglycémiants ont été inventées en un seul comprimé. Il existe des combinaisons préférées de médicaments hypoglycémiques. En particulier, aujourd'hui, la metformine est recommandée pour la prescription en tant que médicament hypolipidémiant de départ. En conséquence, il s'agit de metformine et constitue, en règle générale, un médicament obligatoire pour le traitement combiné. Il est donc clair que les médicaments combinés modernes sont la metformine + un autre médicament hypoglycémiant. Donc, dans la pharmacie, vous pouvez acheter de la metformine en combinaison avec de tels médicaments:

Bagomet plus ( Bagomet plus ) (Argentine, entreprise "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformine 500 mg. Habituellement, la dose initiale est de 1 comprimé de Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg ou 500 mg / 5,0 mg 1 fois / jour. Si nécessaire, toutes les 1-2 semaines après le début du traitement, la dose du médicament est corrigée en fonction du niveau de glucose dans le sang. En remplaçant le précédent traitement combiné des comprimés de metformine et le glibenclamide administré 1-2 Bagometa Plus 500 mg / 2,5 mg, ou 500 mg / 5 mg (en fonction de la dose précédente), 2 fois par jour - le matin et le soir. La dose quotidienne maximale de 4 comprimés de la préparation (500 mg / 2,5 mg, ou 500 mg / 5 mg, soit 2 g de metformine / glibenclamide 20mg). Les comprimés doivent être pris avec les repas.

Glybometh ( G libomet ) (Allemagne, Berlin-Chemie) - glibenclamide 2,5 / 5,0 mg + metformine 400 mg. La dose initiale de 1-3 comprimés / jour. avec une sélection progressive supplémentaire d'une dose efficace jusqu'à ce qu'une compensation stable de la maladie soit atteinte. Mode de réception optimal - 2 fois / jour. (matin et soir) avec les repas. La dose maximale est de 5 comprimés / jour.

Glucovans ( Glucovance ) (France, MERCK SANTE) - Glibenclamide 2,5 + metformine 500 mg. La dose initiale est de 1 table / jour (2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg). Il est recommandé d'augmenter la dose d'au plus 5 mg de glibenclamide / 500 mg de metformine par jour toutes les 2 semaines ou plus jusqu'à l'obtention de la glycémie cible. La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés Glucovans 5 mg / 500 mg ou 6 comprimés Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Schéma posologique pour des doses de 2,5 mg / 500 mg et 5 mg / 500 mg:

- 1 heure / heure, le matin pendant le petit-déjeuner - avec le rendez-vous d'un comprimé par jour;

- 2 fois / jour, matin et soir - avec rendez-vous de 2 ou 4 comprimés par jour.

Schéma posologique pour un dosage de 2,5 mg / 500 mg:

- 3 fois / jour, matin, après-midi et soir - sur rendez-vous de 3, 5 ou 6 comprimés par jour.

Schéma posologique pour une dose de 5 mg / 500 mg:

- 3 fois / jour, matin, après-midi et soir - sur rendez-vous de 3 comprimés par jour.

Les comprimés doivent être pris avec les repas. Chaque prise de médicament doit être accompagnée d'un repas suffisamment riche en glucides pour prévenir la survenue d'une hypoglycémie. Remplacement précédentes thérapie de combinaison de metformine et de glibenclamide: dose initiale ne doit pas dépasser la dose journalière de glibenclamide (ou dose équivalente d'un autre sulfonylurée de médicament) et de la metformine, qui a été prise précédemment. Chez les personnes âgées, la dose est définie en tenant compte de l'état de la fonction rénale, qui est régulièrement évalué pendant le traitement. La dose initiale ne doit pas dépasser 1 comprimé Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Gluconorm (Glukonorm) (Russie, OJSC "Pharmstandard-Tomskkhimpharm") - glibenclamide 2,5 mg + metformine 400 mg. Habituellement, la dose initiale est de 1 comprimé de gluconorma à 2,5 mg / 400 mg par jour. Toutes les 1-2 semaines après le début du traitement, la dose du médicament est corrigée en fonction de la glycémie. Lors du remplacement de la précédente thérapie combinée par la metformine et le glibklamidom, choisir 1 à 2 comprimés de gluconormium, en fonction de la dose précédente de chaque composant. La dose quotidienne maximale est de 5 comprimés de gluconormium.

Glimecomb ( Glimecomb ) (Russie, JSC Akrikhin) - gliclazide 40 mg + metformine 500 mg. Le médicament est ingéré pendant ou immédiatement après les repas, généralement 2 fois par jour (matin et soir). La dose initiale est habituellement de 1 à 3 comprimés / jour. avec une sélection progressive d'une dose jusqu'à l'obtention d'une compensation stable de la maladie. La dose quotidienne maximale est de 5 comprimés

Amaryl M ( Amaryl M ) (Corée du cabinet "Hendok Pharmaceuticals") - metformine 500 mg + 2 mg de glimépiride (enregistrée dans la metformine forme russe 250 mg + 1 mg de glimépiride, mais pas encore disponibles). Il est recommandé de commencer avec la dose efficace la plus faible et, en fonction du taux de glucose dans le sang, d'augmenter la dose. Dans le même temps, une surveillance appropriée de la glycémie doit être effectuée. Le médicament doit être prescrit 1 ou 2 fois / jour, avant ou pendant les repas. Dans le cas du passage de la combinaison de traitement de comprimés individuels glimépiride et la metformine, la dose de médicament Amaryl M ne doit pas dépasser des doses de glimépiride et la metformine, qui a reçu le patient à un moment donné.

Galvus a rencontré ( Galvus Rencontré ) (Suisse, Novartis) - comprimés 50/500 mg, 50/850 mg et 50/1000 mg contenant 50 mg de vildagliptine + 500, 850 ou 1000 mg de metformine. Lors de l'utilisation de Galvus Met, ne pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg). Pour réduire la sévérité des effets secondaires du système digestif, caractéristique de la metformine, Galvus Met est pris avec les repas.

Dose initiale Galvus Met avec un traitement inefficace avec seulement de la vildagliptine: Traitement Galvus Met peut être démarré avec un seul comprimé à 50 mg / 500 mg deux fois par jour et après évaluation de l'effet thérapeutique, la dose peut être progressivement augmentée.

Dose initiale Galvus Met avec un traitement inefficace avec la metformine uniquement: selon la dose de metformine déjà prise, le traitement par Galvus Met peut être démarré avec un seul comprimé à raison de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg 2 fois / jour

La dose initiale de Galvus Met chez les patients ayant reçu un traitement associant vildagliptine et metformine sous forme de comprimés séparés: en fonction des doses déjà prises vildagliptine ou la metformine, le traitement Galvus Met devrait commencer avec les comprimés aussi près que possible du traitement posologique existante 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg, et titrée pour l'effet.

Galvus a rencontré ne devrait pas être utilisé avec insuffisance rénale ou insuffisance rénale. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale.

Yanumet ( Janumet ) (États-Unis, firme MSD) - comprimés 50/500 mg, 50/850 mg et 50/1 000 mg de sitagliptine + metformine. Il est recommandé d'administrer 2 fois par jour aux repas, en commençant par une dose minimale et en augmentant progressivement (en titrant) une dose efficace pour minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux de la metformine.

Si nécessaire, il est possible d'augmenter progressivement la dose à 120 mg / jour. Une augmentation supplémentaire de la dose n'entraîne généralement pas d'effet accru. Si la dose quotidienne de Gljurenorma ne dépasse pas 60 mg (2 comprimés), il peut être administré à 1 réception pendant le petit-déjeuner. Lors de la prescription d'un médicament à une dose plus élevée, le meilleur effet est obtenu avec la nomination du médicament 2 à 3 fois par jour. Dans ce cas, la dose la plus élevée doit être prise pendant le petit-déjeuner. Bien que Glyurenorm excrété dans les urines légèrement (5%) et généralement bien toléré dans la maladie rénale, le traitement d'un patient souffrant d'insuffisance rénale doit être effectué sous surveillance médicale étroite.

Aspects modernes de la pharmacothérapie du diabète de type 2 - se concentrer sur les inhibiteurs de la DPP-4

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Le diabète sucré est une maladie du système endocrinien causée par une déficience absolue et / ou relative en insuline. Par déficience absolue en insuline, on entend la réduction de la sécrétion d’insuline sous la perte relative, dans une certaine mesure, de la sensibilité des tissus dépendant de l’insuline à l’action biologique de l’insuline.

Tableau 1. Différences entre les diabètes de type 1 et 2

Âge au début de la maladie

Hyperglycémie élevée, corps cétoniques

Hyperglycémie modérée, la cétose n'est pas présente

Glucose et acétone

Insuline et peptide C de plasma

Normalement, souvent élevé, réduit dans le long cours

Anticorps dirigés contre les cellules des îlots

Ils sont trouvés dans 80-90% dans les premières semaines de la maladie

HLA DR3-B8, DR4-B15, B15

Ne diffère pas d'une population en bonne santé

Selon les critères OMS, le diagnostic du diabète est établie sur le test de tolérance au glucose oral (OGTT, TTG), lorsque la glycémie à jeun réception 75 g 2 provoque une hyperglycémie par chasa plus de 11,1 mmol / L.

Si l'HGPO ne Glycémie à jeun dépasse 6,7 mmol / l, après 2 heures après l'administration du glucose supérieur à 7,8 mais ne dépassant pas 11,1 mmol / L, une telle condition est appelée la tolérance au glucose (IGT). Dans le même temps, la tolérance au glucose peut se rétablir ou rester indéfiniment perturbée.

Les bandelettes de test permettent de déterminer la glycémie dans le sang capillaire qui, réagissant avec le sang, change de couleur en fonction du niveau de glycémie.

Au cours des 15 à 20 dernières années, les glucomètres portables utilisés pour déterminer la glycémie à domicile ("Satellite", "Esprit", "Accucchek", etc.) sont devenus largement utilisés.

La glucosurie est normalement absente et est déterminée à l'aide de bandelettes de test spéciales auxquelles on applique de la glucose oxydase; la bande change de couleur en fonction du niveau de glucose dans l'urine. Chez les patients diabétiques atteints d'IRC, la glucosurie peut être absente même dans un contexte d'hyperglycémie élevée.

Hémoglobine glycosylée (hémoglobine glyquée, HbA1c), c'est-à-dire L'hémoglobine associée de manière irréversible au glucose reflète le degré de compensation du diabète sucré au cours des 8 à 12 dernières semaines. Normalement, son niveau est de 5 à 8% et son augmentation, par exemple de plus de 10%, indique une mauvaise compensation pour le diabète récemment.

Problèmes de pharmacothérapie du diabète de type 2

Ils utilisent la diétothérapie, les hypoglycémiants oraux, aux derniers stades du développement des besoins en insuline - l'insuline.

Principes de base de l'alimentation: sélection individuelle des calories quotidiennes; élimination des glucides facilement assimilables; Aliment fractionné avec une distribution uniforme de calories et de glucides. La nourriture est prise 4-5 fois par jour, ce qui contribue à une meilleure absorption avec une hyperglycémie et une glucosurie minimales.

L'ensemble des produits est fabriqué selon les tableaux en tenant compte du contenu des unités de grains (ХЕ, 1 ХЕ correspond approximativement à 1,5 ED injecté d'insuline). Il est conseillé d'inclure dans le régime des aliments riches en fibres alimentaires. La teneur en sel de table dans les aliments ne doit pas dépasser 10 g / jour en raison de la tendance des patients diabétiques à souffrir d'hypertension, de lésions vasculaires et rénales.

Les hypoglycémiants oraux (MPS) sont divisés en groupes par la façon dont ils affectent la pathogenèse du diabète sucré. À partir de cela, attribuez:

  1. Médicaments qui réduisent la résistance des tissus à l’insuline (sensibilisateurs à l’insuline). Ils réduisent la formation de glucose dans le foie, améliorent l'utilisation du glucose par les tissus. Ce groupe comprend les biguanides (metformine) et les thiazolidinediones (rosiglitazone, pioglitazone).
  2. Les médicaments qui suppriment l'absorption des glucides dans le tractus gastro-intestinal (GIT). Ce groupe comprend des inhibiteurs de l'alpha-glucosidase.
  3. Préparations qui améliorent la sécrétion d'insuline. Ils stimulent la synthèse et la sécrétion d'insuline par les cellules β du pancréas (sécrétagogues, sécrétogènes). Ceux-ci comprennent des préparations de sulfonylurée et d'argile non sulfonylurée (natéglinide, répaglinide) [1-3].

Biguanides sont des dérivés de guanidine et l'absorption du glucose par augmentation des muscles squelettiques, stimuler la production de lactate dans le muscle et / ou organes abdominaux, et donc chez certains patients recevant biguanides, les taux de lactate a augmenté. L'acidose lactique est souvent observée chez les patients recevant phenformine et buformine, qui ont donc été retirés de la production.

À ce jour, seule la metformine est utilisée en pratique clinique. Étant donné que la metformine réduit l'appétit et ne stimule pas l'hyperinsulinémie, son utilisation est la plus justifiée dans le cas du diabète chez les personnes obèses, ce qui facilite l'observance du régime alimentaire et contribue à la perte de poids. La metformine améliore également le métabolisme des lipides, réduisant le niveau de lipoprotéines de basse densité (LDL).

Le principal effet de la metformine est d'augmenter la sensibilité des tissus à l'insuline, de supprimer la production de glucose par le foie, de réduire la glycémie à jeun et de ralentir l'absorption du glucose dans le tube digestif. Il existe des effets supplémentaires de ce médicament, il affecte positivement le métabolisme des graisses, la coagulation sanguine et la pression artérielle.

Le traitement commence avec des doses minimales - 0,25-0,5 g le matin, dans le futur, la dose peut être augmentée à 0,5-0,75 g par réception, en prescrivant le médicament 3 fois par jour. Le traitement par biguanides doit être immédiatement annulé lorsque le patient développe une maladie grave des reins, du foie ou une insuffisance cardiopulmonaire.

Inhibiteurs de l'α-glucosidase - des fonds qui sont en concurrence avec de la nourriture pour les centres de liaison de glucide enzymes gastro-intestinales impliquées dans la digestion et l'absorption des glucides, alors il est un inhibiteur compétitif.

Sous l'action de l'acarbose, la quantité de glucides absorbés ne diminue pas, mais leur absorption est considérablement ralentie, empêchant ainsi une forte augmentation de la glycémie après avoir mangé. Dans ce cas, le médicament n'est pratiquement pas fractionné et n'est pas absorbé dans le sang.

L'acarbose ne stimule pas la sécrétion d'insuline par les cellules ß du pancréas, elle ne provoque donc pas d'hyperinsulinémie, ne provoque pas d'hypoglycémie. Ralentir l'absorption du glucose dans le sang sous l'influence de ce médicament facilite le fonctionnement du pancréas et le protège de l'épuisement.

Préparations de sulfanilamide sont des dérivés de sulfonylurée. Leur sang effet hypoglycémiant en raison de l'effet stimulant sur les cellules bêta du pancréas, augmenter les tissus dépendant de l'insuline sensibilité à l'insuline en agissant sur les récepteurs de l'insuline, une augmentation de la synthèse du glycogène et de l'accumulation, la réduction de la néoglucogenèse. Les médicaments ont également des effets anti-lipolytiques.

Glibenclamide, comprimés à 5 mg, est l'un des sulfamides forts et fréquemment utilisés. Il est prescrit, en règle générale, deux fois par jour, le matin et le soir. La forme pharmaceutique moderne est le Maninil micronisé à 1,75 et 3,5 mg, il est mieux toléré et plus puissant.

Glypyside (diabénèse, minidiab), comprimés à 5 mg. Comme le glibenclamide, la durée de son action atteint 10 heures et est donc généralement prescrite deux fois par jour.

Gliclazide, un comprimé de 80 mg - ses paramètres pharmacocinétiques se situent entre les paramètres du glibenclamide et du glipizide. Habituellement, il est prescrit deux fois par jour, maintenant il y a Glyclazid MB (libération modifiée), il est pris à 30 mg une fois par jour.

Glikvidon, comprimés de 30 et 60 mg. Le médicament est métabolisé par le foie en une forme inactive et peut donc être utilisé pour une insuffisance rénale chronique. Son accueil ne s'accompagne pas d'une hypoglycémie sévère et est donc particulièrement indiqué chez les patients âgés.

Aux sulfanilamides modernes de troisième génération, on trouve le glimépiride en comprimés de 1, 2, 3, 4 mg. A une action hypoglycémiante prolongée et puissante, proche de Maninil. Il est appliqué une fois par jour, la dose quotidienne maximale de 6 mg.

La potentialisation des effets des sulfonamides en association avec les biguanides est indiquée. Leurs préparations combinées sont produites sous les noms de Glybometh et Glukovans [1-3].

Glinides - ce sont des régulateurs prandiaux, des médicaments à courte durée d'action qui réalisent leurs propriétés hypoglycémiques par stimulation aiguë de la sécrétion d'insuline, ce qui permet de contrôler efficacement le niveau de glycémie après avoir mangé.

Leur mécanisme d'action est de fermer les canaux K ATP-sensible + dans les cellules du pancréas, ce qui favorise la dépolarisation et l'ouverture des canaux de Ca, et augmente donc la consommation de calcium dans les cellules ß, qui à son tour conduit à la sécrétion d'insuline.

L'effet de l'argile est comparable à celui de Maninil, mais ce groupe de médicaments réalise cet effet à travers divers sites de liaison à la surface de la cellule β.

Le répaglinide réduit rapidement les taux de glucose sanguin en stimulant la libération d'insuline par les cellules β pancréatiques fonctionnelles. Le mécanisme d'action est lié à la capacité du médicament à couvrir les canaux dépendant de l'ATP dans les membranes des cellules β en agissant sur des récepteurs spécifiques, ce qui entraîne une dépolarisation cellulaire et l'ouverture des canaux calciques. En conséquence, un afflux accru de calcium induit la sécrétion d'insuline par les cellules β.

La sécrétion d'insuline, stimulée par le répaglinide et le natéglinide, entraîne une diminution efficace des concentrations maximales de glucose pendant la période postprandiale. Ils ont un effet rapide et à court terme sur la sécrétion d'insuline, ce qui empêche une forte augmentation de la glycémie après avoir mangé. Lorsque vous sautez des repas, ces médicaments ne s'appliquent pas [1-3].

Un groupe relativement nouveau incrétinomimétiques (agonistes des récepteurs du polypeptide-1 de type glucagon).

La régulation de la glycémie, en plus de l'insuline et du glucagon, dépend des hormones des incrétines produites dans l'intestin en réponse à la prise alimentaire. Jusqu'à 70% de la sécrétion postprandiale d'insuline chez les personnes en bonne santé est précisément due à l'effet des incrétines.

Les principaux représentants des incrétines sont le polypeptide insulinotrope (GUI) dépendant du glucose et le peptide-1 analogue au glucagon (GLP-1). L'ingestion d'aliments dans le tube digestif stimule rapidement la libération de HIP et de GLP-1. Incretsiny peut réduire le niveau de glycémie et les mécanismes de non-insuline en ralentissant la vidange de l'estomac et en réduisant la prise alimentaire. Avec le diabète de type 2, la teneur en incrétines et leur effet diminuent et le taux de glucose dans le sang augmente. La capacité du GLP-1 à améliorer le contrôle glycémique est intéressante en termes de traitement du diabète de type 2 [1, 2].

GLP-1 a de multiples effets sur la partie endocrine du pancréas, mais le principe est la potentialisation de l'action de la sécrétion d'insuline glucose-. Des niveaux accrus de l'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc) stimulent les récepteurs de GLP-1 (GTDV-1), ce qui conduit à l'exocytose des granules d'insuline de cellules ß. L'augmentation des niveaux d'AMPc est donc le principal médiateur de la sécrétion d'insuline induite par le GLP-1. GLP-1 augmente la transcription du gène de l'insuline, la biosynthèse de l'insuline et favorise la prolifération cellulaire par l'intermédiaire β-activation VRWG-1. Le GLP-1 potentialise également la sécrétion d'insuline dépendante du glucose par les voies intracellulaires.

L'amélioration de la glycémie après l'administration du GLP-1 peut être le résultat de la restauration de la fonction normale des cellules ß. Le GLP-1 a un effet hypoglycémiant supplémentaire, non associé à des effets sur le pancréas et l'estomac. Dans le foie, le GLP-1 inhibe la production de glucose et favorise l'absorption du glucose dans les tissus musculaires et adipeux, mais ces effets sont secondaires pour la régulation de la sécrétion d'insuline et de glucagon [2, 3].

Une augmentation de la masse des cellules β et une diminution de leur apoptose est une qualité précieuse du GLP-1 et présente un intérêt particulier pour le traitement du diabète de type 2, Le principal mécanisme physiopathologique est précisément le dysfonctionnement progressif des cellules bêta.

Par le diabète inkretinomimetikam utilisé dans le traitement de type 2 sont deux classes de médicaments: les agonistes du GLP-1 (exénatide, liraglutide) et les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase DPP-4, rupture GLP-1 (sitagliptine, vildagliptine).

L'exénatide (Baeta) a été isolée de la salive du lézard géant Gila. Lors de l'administration sous-cutanée d'exénatide, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 2 à 3 heures et la demi-vie est comprise entre 2 et 6 heures. Cela vous permet de mener une thérapie sous la forme de deux injections sous-cutanées par jour avant le petit-déjeuner et le dîner. Créé Exenatide LAR, administré une fois par semaine. Les préparations développées de GLP-1 n'ont pas de forme orale et nécessitent une administration sous-cutanée obligatoire.

Cet inconvénient est privé de médicaments du groupe les inhibiteurs de la DPP-4. Préparations de ce groupe en supprimant l'activité de la DPP-4, augmenter la concentration en incrétines (tout d'abord, GLP-1), qui sont sécrétés dans l'intestin dans les 24 heures en réponse à la prise alimentaire. Avec une glycémie normale et élevée, les incrétines aident à augmenter la synthèse et la sécrétion d’insuline et à réduire la sécrétion de glucagon, ce qui normalise la glycémie. Avec un faible taux de sucre dans le sang, l'action des incrétines sur la production d'insuline et de glucagon est absente. Les préparations sont sous forme de comprimés, sont prescrits 1 à 2 fois par jour, ce qui augmente la conformité des patients [2, 3].

Parmi les inhibiteurs de la DPP-4 se rapporte vildagliptine (Galvus, société Novartis), recommandé par la FDA (US) et l'Union européenne pour le traitement du diabète de type 2 en monothérapie, ou en association avec la metformine, les thiazolidinediones et les dérivés sulfonylurée. inhibiteurs de la DPP-4 ne sont pas indiqués avec une fonction hépatique anormale, la grossesse, l'allaitement et les patients de moins de 18 ans. Galvusa dose habituelle est de 50 mg une à deux fois par jour [2, 3].

Prometteuse est la combinaison de l'inhibiteur de DPP-4 et de la metformine, ce qui permet d'influer sur le type de diabète de mécanismes pathogéniques de base 2 - réponse de sécrétion d'insuline dans les cellules ß et la surproduction de glucose par le foie.

Au cours de l'international clinique études impliquant plus de 22 000 patients le sucre le diabète 2 taper et la tolérance au glucose altérée montre l'efficacité vildagliptine (Galvus) lorsqu'il est utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants. L'un des principaux avantages de ces médicaments est la possibilité de leur utilisation dans des groupes de patients âgés, chez les patients souffrant d'hypertension et présentant une insuffisance rénale modérée, chez les patients du groupe à risque cardiovasculaire. Vildagliptine peut être associé à tout médicament hypoglycémiant, y compris l’insuline [2, 3, 9].

Dejager S. et al. (2007) ont étudié l'efficacité du médicament au cours d'une étude de 24 semaines contrôlée par placebo portant sur 632 patients. Après randomisation dans le groupe principal, les patients ont reçu vildagliptine 50 mg deux fois par jour ou 50-100 mg une fois. Par rapport aux données initiales, l'HbA1c a diminué de 0,7 ± 0,1%, respectivement; 0,8 ± 0,2% et 0,9 ± 0,1%.

En outre, dans le groupe principal, il y avait une diminution du poids corporel de -1,8, -0,3 et -0,8 kg, respectivement; par rapport au placebo, le poids corporel a diminué de 1,4 kg [5].

L'étude menée Shweizer A. et al.., a montré qu'avec le début du traitement médicamenteux, la nomination de Galvus par rapport à la metformine cliniquement Diminution significative et dose-dépendante du taux d'HbA1c de 1,1% à la dose de 50 mg 2 fois par jour. Dans le même temps, l'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux dans le groupe vildagliptine par rapport à la metformine était significativement moindre. Le poids corporel chez les patients des deux groupes est resté stable avec une tendance à la diminution. Ainsi, la vildagliptine est une alternative à la metformine au début du traitement le diabète [9].

Dans l'étude Rosenstock, J. et al. Il a été montré que la vildagliptine est également une alternative aux thiazolidinediones au début du traitement le sucre le diabète. Galvus a fourni une réduction similaire de l'HbA1c, comme la rosiglitazone, 0,9%. Dans ce cas, au bout de 24 semaines, la différence de dynamique de poids corporel dans le traitement de la rosiglitazone et la vildagliptine était de 2,8 kg, avec une augmentation du poids corporel et une moyenne de 1,6-1,7 kg et une diminution du groupe traité par la rosiglitazone de 0,3 à 1,1 kg dans la thérapie de groupe vildagliptine. En outre, la thérapie vildagliptine n'est pas associée au développement d'un œdème et l'ostéoporose, et il peut être utilisé chez les patients du groupe de risque cardiovasculaire. Ainsi, une alternative Galvus thiazolidinedione au début et à la poursuite du traitement du diabète sucré 2 taper [9].

Dans le clinique Les études sur la vildagliptine ont été efficaces et bien tolérées par les patients atteints de diabète de type 2 sous traitement par sulfonylurées. Le traitement d'association avec la vildagliptine et le glimépiride a réduit le taux d'HbA1c de 0,7 ± 0,1% par rapport à la monothérapie par le glimépiride. De plus, dans le contexte de ce traitement d'association, il n'y avait pas d'augmentation du poids corporel chez les patients, ce qui était également associé à un risque minimal d'épisodes d'hypoglycémie [6].

Fonseca V. et al. a examiné l'efficacité de l'ajout de la vildagliptine (50 mg par jour) insuline (dose quotidienne moyenne était de 82 UI.) chez 256 patients ayant une mauvaise performance du métabolisme des glucides (hémoglobine glycosylée de base en moyenne de 8,4%) pendant 24 semaines. A la fin des valeurs d'observation du niveau d'hémoglobine glyquée dans le groupe principal a diminué de 0,5% dans le groupe témoin (insuline plus placebo) - seulement 0,2%. Épisodes d'hypoglycémie ont été enregistrés nettement moins dans le groupe de base, ce qui est probablement dû à une plus grande sensibilité des cellules a du pancréas au glucose [4, 5].

Il existe un certain nombre d'articles dans lesquels l'efficacité de la thérapie combinée de la vildagliptine avec la metformine a été prouvée. La vildagliptine en association avec la metformine a un effet synergique sur la synthèse et l'activité du GLP-1 [7, 8], elle assure un contrôle glycémique efficace sans risque de développer une hypoglycémie et une prise de poids.

Il convient de noter qu'avec la nomination conjointe de vildagliptine et de metformine, les effets secondaires du tractus gastro-intestinal ont été observés beaucoup moins fréquemment qu'avec une monothérapie par la metformine [7].

Les avantages d'une thérapie de combinaison de vildagliptine et de la metformine ont déterminé la nécessité de créer une combinaison fixe de ces médicaments. Dans les pays de l'Union européenne vildagliptine / metformine (Eucreas) utilisé depuis 2007, dans la Fédération de Russie Galvusmet des médicaments enregistrés en Mars 2009. Les préparatifs Galvus et Galvusmet déjà largement utilisés dans plus de 50 pays à travers le monde [2, 3].

En 2007, l’American Diabetes Association (ADA) et l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) ont élaboré conjointement des algorithme de consensus pour le traitement du diabète sucré de type 2. Le but de cet algorithme a été un soulagement pour les praticiens qui choisissent les schémas thérapeutiques optimaux de la liste toujours croissante des agents hypoglycémiants pour le traitement du diabète sucré de type 2. La nouvelle version de l'algorithme de consensus comprend les données récentes des avantages et des inconvénients de l'utilisation des thiazolidinediones et détermine les inhibiteurs de la DPP-4 qui ont été récemment inclus dans la liste des médicaments recommandés pour le traitement du diabète de type 2 [2, 3, 9].

Les nouvelles données suggèrent que l'utilisation de la pioglitazone et, en particulier, de la rosiglitazone, comporte des risques potentiels pouvant entraîner une augmentation de l'incidence de l'infarctus du myocarde. Pour cette raison, les recommandations mises à jour font référence à une utilisation plus prudente des thiazolidinediones, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique ou un risque élevé d'apparition.

L'analyse préliminaire des résultats RECORD a montré un risque accru de développer une insuffisance cardiaque congestive (CHF) dans la rosiglitazone d'application ((HR, 2,15; IC 95%, 1,30 à 3,57), mais l'effet significatif sur l'absence de taux d'infarctus du myocarde (HR, 1,17; IC à 95%, 0,75 - 1,82).

La rosiglitazone et la pioglitazone ont toutes deux été associées à un risque accru de fractures, en particulier chez les femmes. Cela s'applique principalement aux parties distales des membres (avant-bras, poignet, poignet, pied, os du tibia) [2, 3, 9].

Les auteurs des recommandations arrivent à la conclusion que la preuve d'une augmentation du risque CHF ou des fractures à l'aide thiazolidinediones ne suffisent pas à renoncer à leur utilisation, et l'algorithme qu'ils sont des médicaments potentiels de deuxième ligne, parce que la cause de l'hypoglycémie est beaucoup moins susceptibles que les autres médicaments de deuxième ligne.

Les recommandations mises à jour préservent généralement les principes et les approches de l'algorithme d'origine, y compris la nécessité d'un contrôle glycémique strict dans les limites normales ou aussi près que possible sans compromettre la sécurité du traitement; l'apparition d'une modification intensive du mode de vie et la nomination de la metformine à partir du moment du diagnostic; ajout rapide d'autres médicaments et modification des schémas thérapeutiques si les niveaux cibles de glycémie ne sont pas atteints; et l'ajout d'insuline chez les patients n'atteignant pas les taux cibles d'HbA1c [2, 3, 9].

Dans l'algorithme consensus initial, l'administration de préparations de glitazones, d'insuline ou de sulfonylurée était envisagée si les changements de mode de vie et la metformine n'atteignaient pas le taux d'HbA1c cible.

L'algorithme révisé comprend également, en option, l'inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4. Lorsqu'elle est appliquée, la réduction attendue du taux d'HbA1c est de 0,5 à 0,8%. Les avantages de l'inhibiteur de la DPP-4 sont l'absence d'influence sur le poids corporel, les inconvénients étant un coût élevé et une expérience clinique limitée d'utilisation [2, 3, 9].

Comme la progression du diabète de type 2 est caractérisée par le développement des besoins en insuline, insulinothérapie. Un traitement insulinique adéquat et en temps opportun permet à 75 à 90% des cas de parvenir à une rémission temporaire (appelée "lune de miel"), à stabiliser davantage l'évolution de la maladie et à retarder le développement de complications [1-3].

Il existe différents modes d'injection d'insuline, les plus acceptables sont deux d'entre eux:

insuline à action (Actrapid, Humulin R, Insuman rapide) avant les repas principaux, et de l'insuline durée moyenne d'action (Monotard, Protafan, Humulin NPH, Insuman Basal) avant le déjeuner et avant le coucher.

La dose quotidienne d'insuline à courte durée d'action (ICD) est répartie comme suit: 40% sont administrés avant le petit-déjeuner, 30% avant le dîner et 30% avant le dîner. La dose quotidienne totale d'insuline est d'environ 0,6 à 1,0 unité / kg et le ratio du nombre de DCI et d'insuline à action prolongée (IPD) est respectivement de 25% et 75%. Sous le contrôle de la glycémie à jeun (6,00), la dose de IPD administrée au coucher doit être ajustée au niveau de glycémie avant le dîner (13 h), corrigeant la dose d'insuline IPD administrée avant le petit-déjeuner. La dose de DCI est ajustée sous le contrôle de la glycémie postprandiale [1-3].

des injections d'insuline à action courte peuvent être effectuées de façon répétée à l'aide d'une seringue de type stylo « NovoPen », qui a aiguille atraumatique et de la cartouche d'insuline est de type cartouche filetés « Penfill ». L'insuline est tapée en appuyant sur un bouton spécial situé sur le capuchon du stylo à seringue (avec 1 poussée, inscrivez 2 ME d'insuline).

Des systèmes ont été développés, équipés de minuteries pour surveiller la dernière dose administrée et le temps écoulé depuis l'injection (Innovo, Novo Nordisk). Obtenu analogues de l'insuline à action avec une réalisation plus rapide de l'efficacité maximale et une durée d'effet (aspart, lispro, Novorapid) plus courte pour un meilleur contrôle de la glycémie après le repas et la réduction de la fréquence de l'hypoglycémie la nuit [2, 3].

Un certain nombre de sociétés pourrait créer des formes d'insuline sous la forme de fines particules introduites dans les voies respiratoires au moyen d'inhalateur spécial et adsorbés dans les tissus des poumons.. La première formulation (Exubera) est autorisé à utiliser aux Etats-Unis en 2006 g de l'insuline inhalée Pharmacokinetics est proche des analogues de l'insuline rapide (de début de l'action - après 10-20 minutes, pointe - au bout de 2 heures). Est appliqué avant les repas principaux, en association avec de l'insuline à action prolongée ou la metformine, un thiazolidinedione (peut-être chez certains patients atteints de diabète de type 2).

Les avantages de cette forme d'insuline sont: pour résoudre la peur des injections et la pharmacocinétique - mieux qu'un ICD classique (à proximité des courts-analogues, tels que l'aspartame et lispro). [1, 2, 3]

Parmi les moyens possibles de guérir le diabète, on peut citer les suivants:

Inhibiteurs de la DPP-4: analyse comparative de médicaments pour le traitement du diabète sucré de type 2

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Différents inhibiteurs de la DPP-4 diffèrent par leur métabolisme (la saxagliptine et la vildagliptine sont métabolisées dans le foie et la sitagliptine ne l'est pas) par la méthode d'excrétion et la dose

Le premier inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), la sitagliptine, a été approuvé en 2006 en tant que médicament pour le traitement du diabète en même temps que des changements de mode de vie. Le produit combiné de la sitagliptine et du glucophage a été approuvé par la FDA en 2007. Le deuxième inhibiteur de la DPP-4, la saxagliptine, a été approuvé aux États-Unis en monothérapie et en association avec la metformine, la sulfonylurée ou la thiazolidinedione. L'utilisation de l'inhibiteur DPP-4 vildagliptine a été approuvée en Europe et en Amérique latine, également en association avec la metformine, la sulfonylurée ou la thiazolidinedione. Deux autres inhibiteurs de la DPP-4 sont également disponibles (linagliptine et alogliptine).

Dans cette revue, seuls les trois premiers médicaments (sitagliptine, saxagliptine et vildagliptine) seront considérés. Noms commerciaux de ces médicaments: Sitagliptine - Yanuvia, saxagliptine - Onglysa, vildagliptine - Galvus.

Différents inhibiteurs de la DPP-4 diffèrent par leur métabolisme (la saxagliptine et la vildagliptine sont métabolisées dans le foie, et il n’ya pas de sitagliptine), selon la méthode d’excrétion et de dose. Ils sont similaires, mais leur efficacité en ce qui concerne la diminution de la glycémie (HbA 1c), le profil de sécurité et la tolérance du patient sont excellents.

Comment les inhibiteurs de la DPP-4 réduisent-ils la glycémie? Analyse comparative

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L'effet des inhibiteurs de la DPP-4 sur les taux d'HbA 1c dans le sang en monothérapie ou en association avec d'autres hypoglycémiants oraux a été testé dans plusieurs études de 12 à 52 semaines. Les résultats de ces essais importants ont été passés en revue par Davidson, JA, Avancées thérapeutiques pour le diabète de type 2: agonistes du récepteur du GLP-1 et inhibiteurs de la DPP-4, Cleve Clin J Med 2009;76(Suppl. 5): S28-S38pmid: 19952301) et seront brièvement décrits ici.

Le traitement par la sitagliptine a montré une diminution moyenne de l'HbA 1c de 0,65% après 12 semaines de traitement, 0,84% après 18 semaines de traitement, 0,85% après 24 semaines de traitement, 1,0% après 30 semaines de traitement et 0,67 % après 52 semaines de traitement.

Le traitement par la saxagliptine a montré une diminution moyenne du taux d'HbA 1c de 0,43-1,17%.

Le traitement par vildagliptine a montré une diminution moyenne du taux d'HbA 1c de 1,4% après 24 semaines en monothérapie dans un sous-groupe de patients sans traitement oral préalable et après une courte période après le diagnostic de diabète sucré.

  1. Dans une méta-analyse, qui contenait des informations sur le traitement du diabète, la sitagliptine et la vildagliptine type 2 pendant plus de 12 semaines par rapport au placebo et d'autres antidiabétiques oraux (Amori RE, Lau J, Pittas AG Efficacité et innocuité du traitement incrétine dans le diabète de type 2.: revue systématique et méta-analyse JAMA 2007;298: 194-206pmid: 17622601) ont montré une diminution du taux d'HbA 1c de 0,74%. Il en résulte des propriétés hypoglycémiques des inhibiteurs de la DPP-4 a été légèrement moins efficaces que les sulfonylurées et tout aussi efficace que les thiazolidinediones et la metformine dans la réduction des niveaux de glucose dans le sang.
  2. Dans les études avec la thérapie de combinaison d'un inhibiteur de la DPP-4 et de la metformine dans un comprimé résulte étaient encore mieux en raison des deux possibles prichin.Vo D'abord, la metformine a un effet sur l'amélioration de la régulation du niveau de glucagon-like peptide 1 (GLP-1), et par conséquent, ce le médicament améliore l'effet de l'incrétine des inhibiteurs de la DPP-4. Une deuxième explication possible pour les meilleurs résultats dans l'application de la préparation combinée est l'amélioration de l'observance du patient (l'application d'une formulation orale au lieu de deux).
  3. À ce jour, il n'existe aucune publication sur la thérapie globale à long terme avec ces médicaments et les injections d'insuline.

Inhibiteurs de la DPP-4 et poids corporel des patients

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Des études sur l'effet des inhibiteurs de la DPP-4 sur le poids du patient ont montré des résultats différents. On pense que les médicaments de ce groupe ont un effet neutre sur le poids corporel. Des études sur le traitement de la sitagliptine ont montré une variabilité entre 1,5 kg de perte de poids en 52 semaines de traitement et 1,8 kg de gain de poids corporel pendant 24 semaines de traitement. Les études sur le traitement par la vildagliptine ont montré une variabilité entre 1,8 kg de perte de poids et 1,3 kg de prise de poids pendant 24 semaines de traitement. Des études similaires sur la saxagliptine ont montré une variabilité entre 1,8 kg de perte de poids et 0,7 kg de prise de poids pendant 24 semaines de traitement. Dans une méta-analyse de 13 études de traitement avec les trois inhibiteurs de la DPP-4, l'effet de ce groupe de médicaments sur le poids corporel était neutre.

Sécurité des inhibiteurs de la DPP-4

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Effets secondaires liés à l'utilisation de la sitagliptine

Dans les études cliniques contrôlées de monothérapie et de traitement d'association avec la sitagliptine, l'incidence globale des effets indésirables chez les patients recevant la sitagliptine était similaire à celle observée dans le groupe placebo. L'interruption du traitement en raison d'effets indésirables était également similaire à celle du placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, tels que rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures et maux de tête.

Au cours de la surveillance post-commercialisation, une pancréatite aiguë a été diagnostiquée chez 88 patients prenant de la sitagliptine ou de la metformine + sitagliptine entre octobre 2006 et février 2009. Chez 19 patients sur 88 (21%), des cas de pancréatite ont été observés dans les 30 jours suivant le début du traitement par la sitagliptine ou la metformine + sitagliptine. Une hospitalisation était nécessaire chez 58 patients (66%). Après l'arrêt de la sitagliptine, 47 des 88 cas (53%) de pancréatite ont été guéris. La relation de cause à effet entre la sitagliptine et la pancréatite n'a pas été établie. Le diabète lui-même est un facteur de risque de développer une pancréatite. D'autres facteurs de risque tels que l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie et l'obésité étaient présents dans 51% des cas.

Des réactions allergiques graves, y compris des réactions anaphylactoïdes, un œdème angioneurotique et des réactions dermatologiques (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson) ont été enregistrées au cours des observations post-commercialisation. Ces réactions se sont généralement produites trois mois après le début du traitement par la sitagliptine, dont certaines ont été observées après la première dose.

Effets secondaires liés à l'utilisation de la sitagliptine

Parmi les participants dans les études cliniques qui ont reçu quotidiennement 2,5 mg de saxagliptin ou 5, un seul médicament ou en combinaison avec la metformine, une thiazolidinedione ou le glibenclamide, 1,5% mentionnée: l'hypersensibilité, l'urticaire et l'œdème du visage (angioedème), par rapport à 0, 4% dans le groupe placebo. La saxagliptine peut provoquer une lymphopénie. Par rapport à la diminution moyenne individu traité par placebo de nombre absolu de lymphocytes était de 100 cellules / microlitre parmi saxagliptine prenant 5 mg par jour. numération des lymphocytes ≤750 cellules / mm a été observée chez 0,5% des patients recevant 2,4 mg de saxagliptin; chez 1,5% des patients recevant 5 mg de saxagliptine et 0,4% des patients traités par placebo.

Effets secondaires avec la vildagliptine

Les principales réactions indésirables chez les personnes vildagliptine à appliquer: l'hypoglycémie, la toux et l'œdème périphérique. En résumé, l'analyse de plus de 8000 patients enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase) de plus de trois fois la limite supérieure de la normale chez les patients traités avec la vildagliptine 100 mg une fois par jour (0,86%) par rapport aux patients traités par 50 mg de vildagliptine une fois par jour (0,21%) ou 50 mg de vildagliptine 2 fois par jour (0,34%). La fréquence placebo dans ce test était de 0,4%.

Les effets cardiovasculaires comprennent l'hypertension (1,1-5,7%) et l'œdème périphérique (3,8-5,9%). Des maux de tête et des vertiges ont également été enregistrés (1,9-12,9%). Une nasopharyngite et des infections des voies respiratoires supérieures ont été rapportées, similaires à la sitagliptine.

Dans la méta-analyse des essais cliniques pour le traitement de la sitagliptine et de la vildagliptine, l'incidence de l'hypoglycémie n'a pas augmenté par rapport au groupe témoin. Une incidence accrue d'hypoglycémie a été observée dans le groupe de traitement par sulfonylurée. En ce qui concerne la survenue d'autres effets indésirables graves, ces études n'ont pas montré d'incidence accrue dans le groupe de traitement de l'inhibiteur de la DPP-4 par rapport au groupe témoin. Dans le groupe de patients recevant des analogues du GLP 1, une fréquence légèrement plus élevée d'hypoglycémie a été observée par rapport au groupe témoin. Un risque accru de développer des complications cardiovasculaires n'a été trouvé dans aucun des trois médicaments inhibiteurs de la DPP-4.

Inhibiteurs de la DPP-4 et coeur

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Ces dernières années, plusieurs études sur l'effet protecteur des incrétines sur le cœur (principalement des analogues du GLP-1) ont été publiées, ainsi que sur les effets bénéfiques des inhibiteurs de la DPP-4. Dans des études réalisées sur des souris ne possédant pas de récepteurs de la DPP-4 prenant de la sitagliptine, les chercheurs ont diagnostiqué un infarctus aigu du myocarde. Ces souris ont présenté une régulation positive des gènes cardioprotecteurs et de leurs produits protéiques. Dans une autre étude chez la souris, il a été montré qu'un traitement par la sitagliptine pouvait réduire la surface de l'infarctus; L'effet protecteur de la sitagliptine était dépendant de la protéine kinase.

Chez les patients atteints de diabète qui souffrent également d'une maladie coronarienne, il a été démontré que le traitement par la sitagliptine avait amélioré la fonction cardiaque et la perfusion de l'artère coronaire. Frederich et al ont publié une étude rétrospective sur l'effet du traitement par la saxagliptine sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Dans cette étude, il n'y avait pas de risque accru de morbidité et de mortalité cardiovasculaires.

En ce qui concerne les facteurs de risque de maladie coronarienne, les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent aider à réduire la tension artérielle. Mistry et al. Ont montré que la sitagliptine produisait une diminution faible mais statistiquement significative de 2 à 3 mm Hg. systolique et de 1,6-1,8 mm Hg. la pression artérielle diastolique est aiguë (1 jour) et stable (jour 5) chez les patients non diabétiques, de l’hypertension légère à modérée.

Il a également été constaté que les inhibiteurs de la DPP-4 affectent les niveaux postprandiaux de lipides. Matikainen et al. Ont montré que le traitement par la vildagliptine pendant 4 semaines -x améliore les triglycérides plasmatiques postprandiales et l'apolipoprotéine B-48 comprenant le métabolisme des particules de lipoprotéines riches en triglycérides après l'ingestion de patients souffrant de diabète, d'un repas riche en matières grasses de type 2.

Boschmann et al. Ont suggéré que l'inhibition de la DPP-4 améliore la mobilisation postprandiale des lipides et l'oxydation lors de l'activation du système sympathique, plutôt que comme un effet direct sur l'état métabolique. D'autres scientifiques ont évalué la synthèse et la sécrétion lipidiques postprandiales chez les animaux. Ils ont trouvé que l'inhibition de la DPP-4, ou augmenter le récepteur du GLP-1 pharmacologique signalisation (GLP-1R), réduit la sécrétion intestinale des triglycérides, du cholestérol et de l'apolipoprotéine B-48. De plus, la signalisation endogène du GLP-1R est importante pour le contrôle de la biosynthèse intestinale des lipoprotéines et de la sécrétion.

Ces études et d'autres études similaires en cours donnent les médecins espèrent que les inhibiteurs de la DPP-4 sont un groupe de médicaments aura un effet bénéfique non seulement sur les niveaux de glucose dans le sang, mais aussi sur le travail du cœur et des artères coronaires.

Comparaison des analogues du GLP-1 et des inhibiteurs de la DPP-4

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L'étude a comparé courte exénatide de traitement de 2 semaines par rapport aux résultats de sitagliptine ont été mieux après le traitement à l'exénatide. Ils sont mesurés par plusieurs paramètres: diminuer le taux de glucose postprandial, l'augmentation des niveaux d'insuline, une réduction des taux de glucagon et réduction de l'apport calorique.. Pratley et al publié la première étude prospective à long terme: comparer le traitement de liraglutide par rapport à la sitagliptine chez les patients diabétiques de type 2 qui ont appliqué la metformine 1500 mg / jour mesure du niveau des taux de HbA 1c (7,5-10% de). Les résultats de cette étude ont montré une diminution de 1,5% de l'HbA lorsque les patients ont reçu quotidiennement 1,8 mg de liraglutide, 1,23% au liraglutide traitement quotidien de 1,2 mg, 0,9% pour le traitement quotidien de 100 mg de sitagliptine. 3,38 kg de diminution du poids corporel a été observée chez les patients traités avec 1,8 mg de liraglutide, 2,86 kg de réduction de poids a été observée chez les patients traités avec 1,2 mg de liraglutide, une diminution de 0.96 kg de poids a été observée chez les patients traités avec 100 mg de sitagliptine. De plus, les patients traités par liraglutide a été diminuée tour de taille, mais pas une diminution significative du rapport de la taille aux hanches. Trois groupes de traitement ont montré une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique, mais seulement dans le groupe de traitement par liraglutide une augmentation de la fréquence cardiaque. Dans le groupe traité observé liraglutide augmentation de l'incidence des effets secondaires mineurs tels que des nausées et des vomissements (21-27%) par rapport au groupe de traitement de la sitagliptine (5%). La réduction de l'hypoglycémie était similaire (5%) dans tous les groupes de traitement.

Le traitement des patients diabétiques par des médicaments de la famille des incrétines est l’un des principaux outils de traitement disponibles au clinicien aujourd’hui. Ce traitement est aussi efficace que l'utilisation d'autres connus antidiabétiques oraux, et plus sûr que les sulfonylurées (par rapport à la fréquence des événements hypoglycémiques). Les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec la metformine. Lors de l'examen quel traitement choisir entre les analogues du GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-4, le médecin doit envisager des options telles que l'âge du patient, le temps du diagnostic initial du diabète, la masse corporelle, la conformité et la disponibilité des fonds.

Il est conseillé d'utiliser des inhibiteurs de la DPP-4 chez les personnes âgées en raison de leur impact limité sur la réduction des taux de glucose sanguin et un effet neutre sur la consommation de calories et donc un impact moins négatif sur la protéine musculaire et du poids corporel total. Chez les jeunes patients ayant un diagnostic de diabète, d'obésité et les troubles métaboliques abdominaux de type 2 devraient être considérés comme le traitement des analogues du GLP-1, qui ont un effet bénéfique sur la perte de poids et améliorer le profil métabolique. En outre, les inhibiteurs de la DPP-4 (à faibles doses) sont sans danger pour le traitement des patients avec insuffisance rénale modérée à sévère, tandis que les analogues du GLP-1 sont contre-indiqués chez ces patients.

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