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De quelle matière est fabriquée l'insuline (fabrication, production, production, synthèse)

L'insuline est un médicament essentiel, elle a révolutionné la vie de nombreuses personnes atteintes de diabète.

Dans toute l'histoire de la médecine et de la pharmacie du XXe siècle, peut-être qu'un seul groupe de médicaments ayant la même importance est possible: les antibiotiques. En plus de l'insuline, ils ont très rapidement pris le médicament et ont aidé à sauver beaucoup de vies humaines.

Journée contre le diabète est marqué par l'initiative de l'Organisation mondiale de la Santé, chaque année depuis 1991 sur l'anniversaire du physiologiste canadien F.Bantinga qui a découvert l'hormone insuline avec Dzh.Dzh.Makleodom. Voyons comment cette hormone est fabriquée.

Quelle est la différence entre les préparations d'insuline les unes des autres?

  1. Degré de nettoyage.
  2. La source du reçu est l'insuline porcine, haussière et humaine.
  3. Les composants supplémentaires inclus dans la solution du médicament sont des conservateurs, des agents prolongeant l'action et d'autres.
  4. Concentration.
  5. pH de la solution.
  6. La possibilité de mélanger des médicaments d'action courte et prolongée.

L'insuline est une hormone produite par des cellules spéciales du pancréas. C'est une protéine double brin qui comprend 51 acides aminés.

Dans le monde, environ 6 milliards d'unités d'insuline sont utilisées chaque année (1 unité correspond à 42 μg de substance). La production d'insuline est de haute technologie et n'est réalisée que par des méthodes industrielles.

Sources de production d'insuline

Actuellement, en fonction de la source de production, l'insuline de porc et les préparations d'insuline humaine sont isolées.

L'insuline de porc a maintenant un très haut degré de purification, a un bon effet hypoglycémiant, il n'y a presque pas de réactions allergiques.

Les préparations d'insuline humaine correspondent parfaitement à la structure chimique de l'hormone humaine. Ils sont généralement produits par biosynthèse en utilisant des technologies génétiquement modifiées.

Les producteurs de grandes entreprises utilisent de telles méthodes de production qui garantissent la conformité de leurs produits à toutes les normes de qualité. De grandes différences dans l'action de l'insuline monocomposant humaine et porcine (c.-à-haute pureté) ont été identifiés par rapport au système immunitaire, selon de nombreuses études, la différence est minime.

Composants auxiliaires utilisés dans la production d'insuline

Dans la fiole avec le médicament contient une solution contenant non seulement l'hormone insuline elle-même, mais aussi d'autres composés. Chacun d'eux joue son rôle spécifique:

  • prolongation du médicament;
  • désinfection de la solution;
  • la présence de propriétés tampons de la solution et le maintien d'un pH neutre (bilan acide-base).

Renouvellement de l'action de l'insuline

Pour créer une insuline à action prolongée, l'un des deux composés, le zinc ou la protamine, est ajouté à la solution d'insuline conventionnelle. Selon cela, toutes les insulines peuvent être divisées en deux groupes:

  • protamine-insuline-protopan, basal insuman, NPH, humuline N;
  • zinc-insuline - insuline-zinc-suspension mono-tardive, ruban adhésif, humuline-zinc.

La protamine est une protéine, mais les réactions indésirables sous forme d'allergies sont très rares.

Pour créer un milieu de solution neutre, un tampon phosphate y est ajouté. Il convient de rappeler que l'insuline contenant des phosphates, strictement interdit de se connecter avec une suspension d'insuline zinc (DSV) en tant que phosphate de zinc avec les précipités et l'effet du zinc-insuline raccourcie de façon imprévisible.

Composants de désinfection

Certains des composés possédant un effet désinfectant sont ceux qui, selon les critères pharmaco-technologiques, devraient être introduits dans la préparation de cette manière. Celles-ci comprennent le crésol et le phénol (les deux ont une odeur spécifique) et le parahydroxybenzoate de méthyle (méthylparaben), qui ne dégage aucune odeur.

L'introduction de l'un de ces conservateurs et provoque une odeur spécifique de certaines préparations d'insuline. Tous les conservateurs dans la quantité dans laquelle ils se trouvent dans les préparations d'insuline n'ont aucun effet négatif.

Les insuline protamine comprennent généralement le crésol ou le phénol. Dans les solutions phénoliques, le phénol ne peut pas être ajouté, car il modifie les propriétés physiques des particules hormonales. Ces médicaments comprennent le méthylparaben. En outre, l’action antimicrobienne est exercée par les ions zinc en solution.

Grâce à cette protection antibactérienne à plusieurs étages à l'aide de conservateurs, le développement de complications possibles est évité, ce qui pourrait être provoqué par une contamination bactérienne avec introduction répétée de l'aiguille dans la fiole avec la solution.

En raison de la présence d'un tel mécanisme de protection, le patient peut utiliser la même seringue pour les injections hypodermiques du médicament pendant 5 à 7 jours (à condition qu'une seule seringue soit utilisée). De plus, les conservateurs permettent de ne pas utiliser d'alcool pour traiter la peau avant l'injection, mais encore une fois seulement si le patient s'injecte lui-même une seringue avec une aiguille fine (insuline).

Etalonnage des seringues à insuline

Dans les premières préparations d'insuline, une seule unité de l'hormone était contenue dans un ml de solution. Plus tard la concentration a été augmentée. La plupart des préparations d'insuline dans les fioles utilisées en Russie contiennent 40 unités dans 1 ml de solution. Les flacons sont généralement marqués du symbole U-40 ou 40 unités / ml.

Les seringues d'insuline destinées à l'utilisation à grande échelle, il suffit pour cela à l'insuline et l'étalonnage sur le principe suivant: à seringue de 0,5 ml d'ensemble, une personne acquiert 20 unités, 0,35 ml correspondant à 10 unités et ainsi de suite.

Chaque marque sur la seringue est égale à un certain volume et le patient sait déjà combien d’unités dans ce volume sont contenues. Ainsi, l'étalonnage des seringues est un étalonnage en volume du médicament, conçu pour utiliser l'insuline U-40. 4 unités d'insuline sont contenues dans 0,1 ml, 6 unités dans 0,15 ml de préparation et ainsi de suite jusqu'à 40 unités, ce qui correspond à 1 ml de solution.

Dans certains pays, l'insuline est utilisée, dont 1 ml contient 100 unités (U-100). Pour ces médicaments, des seringues à insuline spéciales sont produites, similaires à celles décrites ci-dessus, mais elles sont calibrées différemment.

Il prend précisément en compte cette concentration (elle est 2,5 fois supérieure à la concentration standard). Dans ce cas, la dose d'insuline pour le patient reste bien sûr la même, car elle répond aux besoins du corps en une quantité spécifique d'insuline.

Autrement dit, si le patient utilisait auparavant le médicament U-40 et lui administrait 40 unités d'hormone par jour, puis les mêmes 40 unités, il devrait être injecté avec de l'insuline U-100, mais injecter 2,5 fois moins. C'est-à-dire que les mêmes 40 unités seront contenues dans 0,4 ml de la solution.

Malheureusement, tous les médecins et les plus malades ne sont pas au courant. Les premières difficultés ont commencé lorsque certains patients sont passés à l’utilisation d’injecteurs d’insuline (seringues), dans lesquels on a utilisé des stylos philos (cartouches spéciales) contenant de l’insuline U-40.

Si vous tapez une solution étiquetée U-100 dans une telle seringue, par exemple à 20 unités (soit 0,5 ml), ce volume contiendra jusqu'à 50 unités du médicament.

À chaque fois, en remplissant l'insuline de seringues régulières U-100 et en observant la coupure des unités, une personne gagnera une dose 2,5 fois supérieure à celle indiquée au niveau de cette marque. Si ni le médecin ni le patient ne remarquent cette erreur en temps utile, il existe une forte probabilité de développer une hypoglycémie sévère due à une surdose constante du médicament, qui se produit souvent dans la pratique.

D'autre part, il existe parfois des seringues à insuline, calibrées précisément pour le médicament U-100. Si une telle seringue est remplie par erreur avec la solution U-40 habituelle, la dose d'insuline dans la seringue sera 2,5 fois inférieure à celle indiquée près de la marque correspondante sur la seringue.

En conséquence, à première vue, une augmentation inexpliquée du glucose dans le sang est possible. En fait, bien sûr, tout est logique - pour chaque concentration du médicament, il est nécessaire d’utiliser une seringue adaptée.

Dans certains pays, par exemple en Suisse, le plan a été soigneusement étudié, selon lequel une transition compétente vers des préparations d'insuline étiquetées U-100 a été effectuée. Mais cela nécessite un contact étroit entre toutes les parties intéressées: médecins de nombreuses spécialités, patients, infirmiers de tous les départements, pharmaciens, fabricants, autorités.

Dans notre pays, il est très difficile de transférer tous les patients uniquement à l’utilisation de l’insuline U-100, car cela entraînera probablement une augmentation du nombre d’erreurs dans la détermination de la dose.

Utilisation conjointe d'insulines à courte et longue durée d'action

Dans la médecine moderne, le traitement du diabète, en particulier du premier type, se produit généralement au moyen d’une combinaison de deux types d’insuline - une action courte et prolongée.

Pour les patients, il serait beaucoup plus pratique de combiner des médicaments à durée d'action différente dans une seringue et de les injecter simultanément pour éviter un double perçage cutané.

De nombreux médecins ne savent pas ce qui détermine la possibilité de mélanger différentes insulines. Ceci est basé sur la compatibilité chimique et galénique (déterminée par la composition) de l'insuline d'action prolongée et courte.

Il est très important que lors du mélange de deux types de médicaments, le début d'action rapide d'une insuline courte ne se dilate pas ou ne disparaisse pas.

Il est prouvé que la préparation à courte durée d'action peut être combinée en une injection de protamine-insuline et que le début du travail de l'insuline courte n'est pas différé car l'insuline soluble ne se lie pas à la protamine.

Dans le même temps, le fabricant du médicament n'a pas d'importance. Par exemple, l'insuline actrapid peut être associée à l'humuline H ou au protafan. De plus, des mélanges de ces préparations peuvent être stockés.

En ce qui concerne les préparations de zinc-insuline établi depuis longtemps que la suspension d'insuline-zinc (cristal) ne peut pas être relié à une courte insuline, car il se lie avec un excès d'ions zinc et se transforme en une insuline prolongée, parfois partiellement.

Certains patients injectent d'abord un médicament à courte durée d'action, puis, sans retirer les aiguilles sous la peau, changer légèrement de direction et y injecter de l'insuline-zinc.

Dans un tel mode d'administration passe tout à fait un peu de recherche, donc nous ne pouvons pas exclure le fait que, dans certains cas, cette méthode d'injection sous la peau peut se former zinc-insuline complexe et médicaments courte durée d'action, ce qui conduit à une malabsorption de ce dernier.

Par conséquent, il est préférable d'introduire une insuline courte complètement séparée de l'insuline-zinc, pour effectuer deux injections séparées dans les zones cutanées, situées l'une à l'autre à une distance d'au moins 1 cm.

Insuline combinée

Aujourd'hui, l'industrie pharmaceutique produit des préparations combinées contenant de l'insuline à courte durée d'action et de la protamine-insuline dans un pourcentage strictement défini. Ces médicaments comprennent:

Les combinaisons les plus efficaces sont celles dans lesquelles le rapport entre l'insuline courte et prolongée est de 30:70 ou 25:75. Ce rapport est toujours indiqué dans les instructions d'utilisation de chaque préparation particulière.

Ces médicaments conviennent mieux aux personnes qui suivent un régime alimentaire constant et qui ont une activité motrice régulière. Par exemple, ils sont souvent utilisés par les patients âgés atteints de diabète de type 2.

L'insuline combinée ne convient pas à la mise en œuvre d'une thérapie à l'insuline dite "flexible", lorsqu'il devient nécessaire de modifier constamment la posologie de l'insuline à courte durée d'action.

Par exemple, cela devrait être fait en modifiant la quantité de glucides dans les aliments, en réduisant ou en augmentant l'activité physique, etc. Dans ce cas, la dose d'insuline basale (prolongée) ne change pratiquement pas.

Le diabète sucré occupe la troisième place sur la planète en termes de prévalence. Il est à la traîne des maladies cardiovasculaires et de l'oncologie. Selon différentes données, le nombre de personnes atteintes de diabète dans le monde varie de 120 à 180 millions de personnes (soit environ 3% de la population totale de la planète). Selon certaines prévisions, le nombre de patients doublera tous les 15 ans.

Pour mener à bien une insulinothérapie, il suffit d'avoir un seul médicament, de l'insuline à courte durée d'action et une insuline prolongée, qu'ils peuvent combiner entre eux. De plus, dans certains cas (principalement chez les patients âgés), un médicament combiné est nécessaire.

Des recommandations modernes déterminent les critères suivants pour choisir les préparations d'insuline:

  1. Haut degré de purification.
  2. Possibilité de se mélanger avec d'autres types d'insuline.
  3. PH neutre.
  4. Les préparations de la catégorie de l'insuline prolongée doivent avoir une durée d'action de 12 à 18 heures, de sorte qu'il suffit de les injecter deux fois par jour.

Quel organe et comment l'insuline, le mécanisme d'action

Tous les diabétiques savent ce qu'est l'insuline et que cela est nécessaire pour abaisser la glycémie. Mais quelle est sa structure, quel corps produit de l'insuline et quel mécanisme d'action? Cela sera discuté dans cet article. Le plus curieux des diabétiques est...

Quel corps produit de l'insuline dans le corps humain

Le corps humain responsable de la production de l'hormone insuline est pancréas. La fonction principale de la glande est endocrine.

La réponse à la question: «Qu'est-ce que le corps humain produit ou quelle est l'insuline?» - le pancréas.

Grâce aux îlots pancréatiques (Langerhans), 5 types d'hormones sont produits, dont la plupart régulent les «cas de sucre» dans le corps.

  • une cellule - produire du glucagon (stimule la dégradation du glycogène du foie en glucose, en maintenant le niveau de sucre à un niveau constant)
  • cellules B - produire de l'insuline
  • d cellules - synthétise la somatostatine (capable de réduire la production d'insuline et de glucagon du pancréas)
  • Cellules G - produit de la gastrine (régule la sécrétion de somastotine et participe au travail de l'estomac)
  • Cellules PP - produisent un polypeptide pancréatique (stimule la production de suc gastrique)

La plupart des cellules sont des cellules bêta (cellules b), situées principalement sur la pointe et la tête de la glande, et sécrètent l'insuline, une hormone diabétique.

La réponse à la question: "Qu'est-ce qui produit le pancréas sauf l'insuline" - les hormones pour le travail de l'estomac.

La composition de l'insuline, la structure de la molécule

Comme on le voit sur la figure, la molécule d'insuline est constituée de deux chaînes polypeptidiques. Chaque chaîne est constituée de résidus d'acides aminés. Dans la chaîne A, il y a 21 résidus, dans la chaîne B - 30. Et en plus, l'insuline consiste en 51 résidu d'acide aminé. Les chaînes sont connectées dans une molécule par des ponts disulfure, qui sont formés entre les résidus de cystéine.

Il est intéressant de noter que chez les porcs, la structure de la molécule d’insuline est presque la même, la différence n’est qu’une différence: au lieu de la thréonine, les cobayes de la chaîne B contiennent de l’alanine. C'est à cause de cette similitude que l'insuline porcine est souvent utilisée pour faire des injections. En passant, le taureau est aussi utilisé, mais il diffère déjà de 3 résidus, ce qui signifie qu'il est moins adapté au corps humain.

Développement de l'insuline dans le corps, mécanisme d'action, propriétés

L'insuline est produite par le pancréas lorsque la glycémie augmente.

La formation d'une hormone peut être divisée en plusieurs étapes:

  • Initialement, le fer forme une forme inactive de l'insuline - préproinsuline. Il se compose de 110 résidus d'acides aminés créés en combinant quatre peptides - L, B, C et A.
  • Ensuite, se produit la synthèse de préproinsuline dans le réticulum endoplasmique. Afin de traverser la membrane, le peptide L est clivé, qui consiste en 24 résidus. Cela donne lieu à proinsuline.
  • La proinsuline pénètre dans le complexe de Golgi, où elle continuera sa maturation. Au cours de la maturation, le peptide C (constitué de 31 résidus) est séparé, ce qui combine les peptides B et A. À ce stade, la molécule de proinsuline est divisée en deux chaînes polypeptidiques, formant la molécule nécessaire l'insuline.

Comment fonctionne l'insuline

Afin de libérer l'insuline des granulés, dans lequel il est maintenant stocké, il est nécessaire d'informer le pancréas de l'augmentation du taux de glucose dans le sang. Pour ce faire, il existe toute une chaîne de processus interdépendants activés lorsque le sucre est augmenté.

  • Le glucose dans la cellule subit une glycolyse et forme de l'adénosine triphosphate (ATP).
  • L'ATP contrôle la fermeture des canaux potassiques ioniques, provoquant une dépolarisation de la membrane cellulaire.
  • La dépolarisation ouvre les canaux calciques, provoquant un apport notable de calcium dans la cellule.
  • Les granules contenant de l'insuline réagissent à cette augmentation et libèrent la quantité nécessaire d'insuline. Release est en utilisant exocytose. C'est-à-dire que le granule se confond avec la membrane cellulaire, le zinc, qui entrave l'activité de l'insuline, est séparé et l'insuline active pénètre dans le corps humain.

Ainsi, le corps humain reçoit le régulateur nécessaire du glucose dans le sang.

Quelle est la responsabilité de l'insuline, le rôle dans le corps humain

L'hormone insuline participe à tous les processus métaboliques du corps humain. Mais son rôle le plus important - métabolisme des glucides. L'effet de l'insuline sur le métabolisme des glucides consiste à transporter le glucose directement aux cellules du corps. Les tissus adipeux et musculaires, qui constituent les deux tiers des tissus humains, sont dépendants de l'insuline. Sans insuline, le glucose ne peut pas pénétrer dans ses cellules. De plus, l'insuline aussi:

  • régule l'absorption des acides aminés
  • régule le transport des ions potassium, magnésium et phosphate
  • améliore la synthèse des acides gras
  • réduit la destruction des protéines

Vidéo très intéressante sur l'insuline ci-dessous.

La réponse à la question: "Qu'est-ce que l'insuline a besoin dans le corps" - la régulation des glucides et autres processus métaboliques dans le corps.

Conclusions

Dans cet article, j'ai essayé de dire le plus possible quel corps produit de l'insuline, le processus de production et comment l'hormone agit sur le corps humain. Oui, j'ai dû utiliser des termes compliqués, mais sans eux, il serait impossible d'ouvrir complètement le sujet. Mais maintenant, vous pouvez voir quel processus vraiment compliqué d'apparition de l'insuline, son travail et son influence sur notre santé.

L'insuline est la plus jeune hormone

Structure

L'insuline est une protéine constituée de deux chaînes peptidiques Un (21 acides aminés) et Dans le (30 acides aminés), reliés entre eux par des ponts disulfure. Au total, dans l'insuline humaine mature, il y a 51 acides aminés et son poids moléculaire est de 5,7 kDa.

Synthèse

L'insuline est synthétisée dans les cellules ß du pancréas sous la forme de la préproinsuline, à l'extrémité N-terminale est une séquence signal de 23 acides aminés, qui sert de conducteur de la molécule entière dans la lumière du reticulum endoplasmique. Ici, la séquence terminale est immédiatement clivée et la proinsuline est transportée dans l'appareil de Golgi. À ce stade de la molécule, la proinsuline est présente Chaîne A, Chaîne B et C-peptide (Eng. de se connecter - classeur). Dans l'appareil de Golgi, la proinsuline est emballée dans des granules sécrétoires avec les enzymes nécessaires à la "maturation" de l'hormone. À mesure que les granules se déplacent vers la membrane plasmique, des ponts disulfure se forment, le peptide C (31 acides aminés) est coupé et la molécule finie est formée l'insuline. Dans les granulés finis, l'insuline est à l'état cristallin sous la forme d'un hexamère formé avec la participation de deux ions Zn 2+.

Schéma de synthèse de l'insuline

Régulation de la synthèse et de la sécrétion

La sécrétion d'insuline se produit constamment et environ 50% de l'insuline libérée par les cellules β n'est pas associée à la prise alimentaire ou à d'autres influences. Pendant la journée, le pancréas sécrète environ 1/5 de l'insuline stockée.

Le stimulateur principal la sécrétion d'insuline est une augmentation de la concentration de glucose dans le sang au-dessus de 5,5 mmol / l, la sécrétion maximale atteint 17-28 mmol / l. Une caractéristique de cette stimulation est l'amélioration en deux phases de la sécrétion d'insuline:

  • première phase dure 5-10 minutes et la concentration de l'hormone peut être multipliée par 10, après quoi sa quantité diminue,
  • deuxième phase commence environ 15 minutes après le début de l'hyperglycémie et se poursuit tout au long de la période, entraînant une augmentation du taux d'hormone 15-25 fois.

Plus la concentration de glucose reste élevée dans le sang, plus les cellules β sont connectées à la sécrétion d'insuline.

L'induction de la synthèse de l'insuline se produit à partir du moment de la pénétration du glucose dans la cellule avant la traduction de l'ARNm de l'insuline. Il est régulé par une transcription accrue du gène de l'insuline, une augmentation de la stabilité de l'ARNm de l'insuline et une augmentation de la transmission de l'ARNm de l'insuline.

Activation de la sécrétion d'insuline

1. Après la pénétration du glucose dans les cellules β (via Glut-1 et Glut-2), il est phosphorylé par l'hexokinase IV (glucokinase, faible affinité pour le glucose);

2. En outre, le glucose est oxydé de manière aérobie, tandis que le taux d'oxydation du glucose dépend linéairement de sa quantité,

3. En conséquence, l'ATP est produit, dont la quantité dépend aussi directement de la concentration de glucose dans le sang,

4. L'accumulation d'ATP stimule la fermeture des canaux ioniques K +, ce qui conduit à la dépolarisation de la membrane,

5. La dépolarisation de la membrane conduit à la découverte de canaux Ca 2+ dépendants du potentiel et à l'influx d'ions Ca 2+ dans la cellule.

6. Les ions Ca 2+ entrants activent la phospholipase C et déclenchent le mécanisme de signalisation calcium-phospholipide avec la formation de DAG et d'inositol triphosphate (IF3),

7. L'apparition de IF3 dans le cytosol, ouvre des canaux Ca 2+ dans le réticulum endoplasmique, ce qui accélère l'accumulation d'ions Ca 2+ dans le cytosol,

8. Une forte augmentation de la concentration en ions Ca 2+ dans la cellule entraîne le transfert des granules sécrétoires vers la membrane plasmique, leur fusion avec celle-ci et l'exocytose des cristaux d'insuline matures vers l'extérieur.

9. En outre, les cristaux se désintègrent, les ions Zn 2+ sont séparés et les molécules de l'insuline active sortent dans la circulation sanguine.

Schéma de régulation intracellulaire de la synthèse d'insuline avec la participation du glucose

Le mécanisme d'entraînement décrit peut être corrigé dans un sens ou dans l'autre sous l'influence d'un certain nombre d'autres facteurs, tels que les acides aminés, les acides gras, les hormones GIT et d'autres hormones, la régulation nerveuse.

Des acides aminés, la sécrétion d'hormones est la plus touchée lysine et l'arginine. Mais en eux-mêmes, ils ne stimulent presque pas la sécrétion, leur effet dépend de la présence d'une hyperglycémie, c'est-à-dire les acides aminés ne potentialisent que l'action du glucose.

Acides gras libres sont également des facteurs qui stimulent la sécrétion d'insuline, mais aussi seulement en présence de glucose. Lorsque l'hypoglycémie ils ont l'effet contraire, la suppression de l'expression du gène de l'insuline.

Logique est la sensibilité positive de la sécrétion d'insuline à l'action des hormones du tractus gastro-intestinal - incretin (polypeptide insulinotrope dépendant de l'entéroglucagon et du glucose), cholécystokinine, sécrétine, gastrine, polypeptide inhibiteur gastrique.

L’augmentation de la sécrétion d’insuline associée à une exposition prolongée peut hormone de croissance, ACTH et glucocorticoïdes, les œstrogènes, progestatifs. Cela augmente le risque d'épuisement des cellules β, une diminution de la synthèse d'insuline et l'émergence du diabète sucré insulino-dépendant. Ceci peut être observé avec l'utilisation de ces hormones en thérapie ou dans des pathologies associées à leur hyperfonction.

La régulation nerveuse des cellules ß pancréatiques comprend adrénergique et cholinergique règlement. Tout stress (stress émotionnel et / ou physique, hypoxie, hypothermie, traumatisme, brûlure) augmente l'activité du système nerveux sympathique et inhibe la sécrétion d'insuline due à l'activation de l'α2-récepteurs adrénergiques. En revanche, la stimulation de β2-adrenoreceptors conduit à une augmentation de la sécrétion.

En outre, la libération d'insuline est contrôlée n.vagus, à son tour, sous le contrôle de l'hypothalamus, sensible à la concentration de glucose dans le sang.

Cible

Aux organes-cibles de l'insuline peuvent être attribués tous les tissus qui ont des récepteurs à elle. Les récepteurs à l'insuline se trouvent sur presque toutes les cellules, à l'exception des cellules nerveuses, mais en nombre différent. Les cellules nerveuses n'ont pas de récepteurs pour l'insuline. cela ne pénètre tout simplement pas dans la barrière hémato-encéphalique.

Le récepteur de l'insuline est glycoprotéine, construit à partir de deux dimères, chacun constitué de sous-unités α et β, (αβ)2. Les deux sous-unités sont codées par un gène de 19 chromosomes et sont formées à la suite d’une protéolyse partielle d’un seul précurseur. La demi-vie du récepteur est de 7 à 12 heures.

Lorsque l'insuline se lie au récepteur, la conformation du récepteur change et elles se lient l'une à l'autre, formant des microagrégats.

La liaison de l'insuline au récepteur déclenche une cascade enzymatique de réactions de phosphorylation. Tout d'abord, autophosphorylé résidus de tyrosine sur le domaine intracellulaire du récepteur lui-même. Cela active le récepteur et conduit à la phosphorylation des résidus de sérine sur une protéine particulière appelée substrat du récepteur de l'insuline (SIR, ou plus souvent IRS de l'anglais. l'insuline récepteur substrat). Il existe quatre types d'IRS: IRS-1, IRS-2, IRS-3, IRS-4. De plus, les substrats du récepteur de l'insuline comprennent des protéines Grb-1 et Shc, qui diffèrent de la séquence d'acides aminés IRS.

Deux mécanismes pour réaliser les effets de l'insuline

D'autres événements sont divisés en deux domaines:

1. Processus associés à l'activation phosphoinositol-3-kinase - contrôler principalement les réactions métaboliques du métabolisme des protéines, des glucides et des lipides (rapide et très vite effets de l'insuline). Cela comprend des processus qui régulent l'activité des transporteurs de glucose et l'absorption du glucose.

2. Réactions associées à l'activité enzymatique MAP kinase - en général, l'activité de la chromatine (lent et très lent effets de l'insuline).

Néanmoins, une telle subdivision est conditionnelle, car il existe dans la cellule des enzymes sensibles à l'activation des deux voies en cascade.

Réactions associées à l'activité de la phosphatidylinositol-3-kinase

Après l'activation, IRS-protéine et un certain nombre de protéines auxiliaires contribuent à la fixation de la membrane enzyme hétérodimère phospho-3-kinase contenant un p85 de régulation (le nom provient de MW 85 kDa) et une sous-unité p110 catalytique. Cette kinase phosphoryle les phosphatidylinositol phosphates membranaires en 3ème position sur phosphatidylinositol-3,4-diphosphate (PIP2) et au phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate (PIP3). On croit que PIP3 peut agir comme un ancrage membranaire pour d'autres éléments dans l'action de l'insuline.

L'effet de la phosphatidylinositol-3-kinase sur le phosphatidylinositol-4,5-diphosphate

Après la formation de ces phospholipides, l’activation de la protéine kinase PDK1 (Protéine kinase-1 dépendante du 3-phosphoinositide), qui, avec l’ADN-protéine-kinase (DNA-PK, Eng. Protéine kinase ADN-dépendante, DNA-PK) deux fois phosphoryler la protéine kinase B (également appelé souvent AKT1, Eng. RAC-alpha sérine / thréonine-protéine kinase), qui est attaché à la membrane grâce à PIP3.

Phosphorylation active la protéine kinase B (AKT1), elle laisse la membrane et se déplace vers le cytoplasme et le noyau où phosphoryle de nombreuses protéines cibles (plus de 100 pièces), qui assurent en outre la réponse cellulaire:

Mécanisme phosphoinositol-3-kinase de l'action de l'insuline
  • en particulier, c'est l'action de la protéine kinase B (ACT1) qui conduit au transfert des transporteurs de glucose GluT-4 vers la membrane cellulaire et à l'absorption du glucose par les myocytes et les adipocytes.
  • aussi, par exemple, la protéine kinase active B (AKT1) phosphoryle et active la phosphodiestérase (PDE), l'hydrolyse de l'AMPc en AMP, résultant de la concentration de l'AMPc dans les cellules cibles est réduite. Etant donné que la participation de la protéine kinase AMPc active A, qui stimule la phosphorylase TAG-lipase et le glycogène, ce qui entraîne l'action de l'insuline dans les adipocytes est supprimée de la lipolyse dans le foie et - l'arrêt de la glycogénolyse.
Réactions de l'activation de la phosphodiestérase
  • un autre exemple est l'action de la protéine kinase B (AKT) sur kinase glycogène synthase. La phosphorylation de cette kinase l'inactive. En conséquence, il est incapable d'agir sur la glycogène-synthase, de la phosphoryler et de l'inactiver. Ainsi, l'effet de l'insuline conduit à la rétention de la glycogène synthase dans la forme active et à la synthèse du glycogène.

Réactions associées à l'activation de la voie MAP kinase

Au tout début du déploiement de cette voie, un autre substrat du récepteur de l'insuline intervient - la protéine Shc (Eng. Src (homologie 2 contenant le domaine) transformant la protéine 1), qui se lie à un récepteur à l'insuline activé (autophosphorylé). Ensuite, la protéine Shc interagit avec la protéine Grb (Eng. protéine liée au récepteur du facteur de croissance) et le force à rejoindre le récepteur.

La protéine Ras, présente dans un état silencieux associé au GDF, se trouve également dans la membrane. Près de la protéine Ras se trouvent des protéines "auxiliaires" - GEF (anglais). Facteur d'échange GTF) et SOS (Eng. fils de sept ans) et la protéine GAP (Eng. Facteur d'activation de la GTPase).

Formation d'un complexe de protéines Shc-GRB active groupe FEM-SOS-GAP et conduit au remplacement du PIB de GTP à la composition Ras-protéine, ce qui provoque son activation (complexe Ras-GTP) et le transfert de la protéine kinase signal de Raf-1.

Lorsqu'elle est activée de la protéine kinase Raf-1 se produit son raccordement à la membrane plasmatique, la phosphorylation par des kinases tyrosine, de résidus supplémentaires, serine et la threonine, ainsi que l'interaction simultanée avec le récepteur de l'insuline.

En outre, les phosphorylates Raf-1 activés (activés) MAPK-K - MAPK protéine kinase (Eng. protéine kinase activée par un mitogène, également appelé MEK, anglais. MAPK / ERK kinase), qui à son tour phosphoryle l'enzyme MAPK (MAP kinase, ou autrement ERK, Eng. kinase extracellulaire régulée par le signal).

1. Après activation de la MAP kinase directement ou par l'intermédiaire de kinases supplémentaires, les protéines phosphorylées cytoplasme, changer leur activité, par exemple:

  • l'activation de la phospholipase A2 conduit au clivage des phospholipides de l'acide arachidonique, qui est ensuite converti en eicosanoïdes,
  • l'activation de la kinase ribosomale déclenche le processus de traduction des protéines,
  • l'activation des protéines phosphatases conduit à la déphosphorylation de nombreuses enzymes.

2. L'ampleur des conséquences est la transmission du signal d'insuline dans le coeur. MAP kinase seule phosphorylates et cela active un certain nombre de facteurs de transcription, assurant la lecture de certains gènes importants pour la division, la différenciation et d'autres réponses cellulaires.

Mode de réalisation des effets de l'insuline dépendant du MAP

L'une des protéines associées à ce mécanisme est le facteur de transcription CREB (Eng. protéine de liaison à l'élément de réponse à l'AMPc). À l'état inactif, le facteur est déphosphorylé et n'affecte pas la transcription. Sous l'action de signaux d'activation, le facteur se lie à certaines séquences CRE-DNA (Eng. éléments de réponse cAMP) renforcer ou affaiblir la lecture des informations issues de l’ADN et leur mise en œuvre. En plus de la voie MAP-kinase, le facteur est sensible aux voies de signalisation associées à protéine kinase A et calcium-calmoduline.

La vitesse des effets de l'action de l'insuline

Les effets biologiques de l'insuline sont divisés par la vitesse de développement:

Effets très rapides (secondes)

Ces effets sont associés aux modifications des transports transmembranaires:

1. Activation de la Na + / K + -ATPase, ce qui provoque la sortie d'ions et d'entrée d'ions Na + dans la cellule K +, ce qui conduit à une hyperpolarisation de la membrane des cellules sensibles à l'insuline (à l'exception des hépatocytes).

2. Activation de l'échangeur Na + / H + sur la membrane cytoplasmique de nombreuses cellules et libération d'ions H + de la cellule en échange d'ions Na +. Un tel effet a une importance dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle chez les diabétiques de type 2.

3. La dépression de la membrane Ca 2+ -ATPase entraîne un retard des ions Ca 2+ dans le cytosol de la cellule.

4. La libération de transporteurs de glucose GluT-4 sur la membrane des myocytes et des adipocytes et une augmentation de 20 à 50 fois du volume de transport du glucose dans la cellule.

Effets rapides (minutes)

Les effets rapides consistent en des modifications des taux de phosphorylation et de déphosphorylation des enzymes métaboliques et des protéines régulatrices. En conséquence, l'activité augmente

  • glycogène synthase (stockage du glycogène),
  • glucokinase, phosphofructokinase et pyruvate kinase (glycolyse),
  • la pyruvate déshydrogénase (préparation de l'acétyl-SCoA),
  • HMG-ScoA réductase (synthèse du cholestérol),
  • acétyl-SCoA-carboxylase (synthèse d'acides gras),
  • Glucose-6-phosphate déshydrogénase (voie du pentose phosphate),
  • phosphodiesterase (cessation des effets hormones mobilisatrices adrénaline, glucagon, etc.).

Effets lents (minutes-heures)

Les effets lents consistent à modifier le taux de transcription des gènes protéiques responsables du métabolisme, à la croissance et à la division des cellules, par exemple:

1. Induction de la synthèse enzymatique

  • glucokinase et pyruvate kinase (glycolyse),
  • ATP-citrate-lyase, acétyl-SCoA-carboxylase, acide gras synthase, malate déshydrogénase cytosolique (synthèse des acides gras),
  • Glucose-6-phosphate déshydrogénase (voie du pentose phosphate),

2. Répression de la synthèse d'ARNm, par exemple, pour la PEP-carboxykinase (gluconéogenèse).

3. Augmente la phosphorylation de la sérine de la protéine ribosomique S6, ce qui favorise les processus de traduction.

Effets très lents (heures / jour)

Les effets très lents réalisent la mitogenèse et la multiplication cellulaire. Par exemple, ces effets incluent

1. Augmentation de la synthèse hépatique de la somatomédine, dépendante de l'hormone de croissance.

2. Augmentation de la croissance et de la prolifération des cellules en synergie avec la somatomédine.

3. Transition de la cellule de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire.

Pathologie

Hypofonction

Diabète sucré insulino-dépendant et non insulino-dépendant. Pour le diagnostic de ces pathologies, la clinique utilise activement des tests de stress et la détermination de la concentration en insuline et en peptide C.

Fonctions de l'insuline et sa valeur pour le corps humain

L'insuline est l'une des hormones les plus importantes pour l'organisme. Quelles sont ses principales fonctions et quel est l'inconvénient de cette substance? Quelles maladies apparaissent en raison du déséquilibre de l'insuline?

Types d'enzymes pancréatiques

Pancréas synthétise différents types de substances biologiquement actives. A partir des autres composants du corps humain se caractérise en ce qu 'il est capable d'une sécrétion endocrine et exocrine simultanément. Le premier type est caractérisé par une sécrétion d'éjection d'hormones directement dans le flux sanguin, le second type de toutes les substances sont libérées dans la petite région de l'intestin grêle.

La composante exocrine occupe plus de 95% du volume pancréatique total. Jusqu'à 3% des îlots pancréatiques (appelés aussi îlots de Langerhans) sont synthétisés:

L'insuline

C'est une hormone de nature protéique. Il régule le métabolisme à presque tous les niveaux de la vie. Principalement, son action vise à maintenir l'équilibre glucidique. Cela est dû à l'amélioration du transport du glucose à travers la membrane cellulaire de la cellule. Le récepteur d'insuline est déclenché et un mécanisme spécial régule la quantité et l'intensité de l'activité des protéines membranaires. Ce sont ces composants qui transfèrent les molécules de glucose dans la cellule et modifient ainsi sa concentration.

Le transport du glucose par l'insuline est le plus important pour les muscles et les tissus adipeux, car ils sont insulino-dépendants. Ils représentent environ 75% de la masse cellulaire du corps et accomplissent des tâches importantes telles que le stockage et la libération d'énergie, de mouvement, de respiration et autres.

Régulation du taux de glucose

L'effet de l'insuline sur les processus métaboliques de l'énergie et des composants nutritifs est assez complexe. La réalisation de la plupart de ses effets dépend de la capacité de l'insuline à affecter l'activité de certaines enzymes. L'insuline est la seule hormone qui régule la glycémie. C'est sa fonction de base. Il est produit par:

  • Activer le travail des enzymes qui supportent la glycolyse (oxydation de la molécule de glucose pour en obtenir deux molécules d'acide pyruvique);
  • Suppression de la glycogénèse - production de glucose et d'autres composants dans les cellules du foie;
  • Augmenter l'absorption des molécules de sucre;
  • La stimulation de la production de glycogène est une hormone de l'insuline qui accélère la polymérisation des molécules de glucose en glycogène par les cellules musculaires et hépatiques.

L'action de l'insuline est due à un récepteur protéique. C'est une protéine membranaire complexe de type intégral. La protéine est construite à partir des sous-unités a et b, qui sont formées par une chaîne polypeptidique. L'insuline est amarrée à une particule et, lorsqu'elle est connectée, la conformation change. A ce stade, la particule b devient active dans la tyrosine-kinase. Après cela, toute une chaîne de réactions est déclenchée par l'activation de différentes enzymes.

Les scientifiques n'ont pas encore complètement étudié le processus d'interaction entre l'insuline et le récepteur. Il est connu que, dans la période intermédiaire synthétisé triphosphate de diacylglycérol et l'inositol, qui activent la protéine kinase C. Ces substances stimulent l'incorporation dans des vésicules de membrane avec la composition de protéine-sucre support cytoplasmique. En raison de l'augmentation des porteurs libres de glucose, davantage de cellules entrent dans la cellule.

Comme on peut le comprendre, la régulation du taux de glucose est un processus complexe et à plusieurs étapes. Cela affecte le travail coordonné de tout le corps et de nombreux autres facteurs. La régulation hormonale est l'une des plus importantes dans cet équilibre dynamique. Normalement, le taux de sucre devrait être de 2,6 à 8,4 mmol / litre de sang. En maintenant ce niveau (en plus des hormones hypoglycémiques), les hormones de croissance, le glucagon et l'adrénaline participent également. Ils appartiennent aux hormones hyperglycémiques.

Ces substances stimulent la libération de sucre du stock cellulaire. Les hormones du stress et de l'adrénaline, notamment inhibent la libération d'insuline dans le sang. Ainsi, l'équilibre optimal est maintenu.

Autres fonctions de l'insuline

En plus de la régulation du glucose, l’insuline a un certain nombre d’effets anabolisants et anti-cataboliques;

  • Amélioration de l'assimilation des composés d'acides aminés dans les cellules (en particulier la valine et la leucine);
  • Catalyse de la réplication de l'ADN et de la biosynthèse des protéines;
  • Accélération du transport cellulaire des ions Mg, K, Ph;
  • Catalysant la production d'acides gras et d'estérification (en composés du foie et de l'insuline du tissu adipeux aider à mobiliser le glucose en graisse ou transformés en triglycérides).
  • Réduction de l'intensité de la lipolyse - le processus de pénétration des molécules d'acides gras dans le sang;
  • Suppression de l'hydrolyse des protéines - déshydratation des composés protéiques.

Les effets anabolisants accélèrent la création et le renouvellement de certaines cellules, tissus ou structures musculaires. Grâce à eux, le volume de masse musculaire dans le corps humain est maintenu, le bilan énergétique est contrôlé. L'effet anticatabolique est dirigé vers l'inhibition de la dégradation des protéines et de la guérison du sang. Cela affecte également la croissance des muscles et% de la graisse corporelle.

Qu'est-ce qui arrive au corps s'il n'y a pas d'insuline

Premièrement - le transport du glucose est perturbé. En l'absence d'insuline, il n'y a pas d'activation des protéines qui transfèrent le sucre. En conséquence, les molécules de glucose restent dans le sang. Il y a un impact négatif dans les deux sens sur:

  1. État de sang. En raison de la quantité excessive de sucre, elle commence à s'épaissir. En conséquence, les thrombi peuvent se former, bloquer le flux sanguin, les substances utiles et l'oxygène ne pénètrent pas dans toutes les structures du corps. Le jeûne commence et la mort subséquente des cellules et des tissus. La thrombose peut entraîner des maladies graves telles que les varices (dans différentes parties du corps), la leucémie et d’autres pathologies graves. Dans certains cas, les thrombus peuvent créer une pression tellement importante à l'intérieur du vaisseau que ce dernier est rompu.
  2. Échangez des processus dans la cellule. Le glucose est la principale source d'énergie pour le corps. Si cela ne suffit pas, tous les processus intracellulaires commencent à ralentir. Ainsi, la cellule commence à se dégrader, ne se renouvelle pas, ne se développe pas. De plus, le glucose cesse de se transformer en réserve d'énergie et, en cas de manque d'énergie, les tissus adipeux, plutôt que les graisses, entrent dans la dépense et les muscles. Une personne va rapidement perdre du poids, devenir faible et dystrophique.

Deuxièmement, les processus d'anabolisme sont rompus. Les acides aminés dans le corps et seront absorbés pire en raison de leur manque sera tremplin absent pour la synthèse des protéines et la réplication de l'ADN. Les ions de différents éléments entreront dans les cellules en quantités insuffisantes, à la suite de quoi l’échange d’énergie sera émoussé. Ceci est particulièrement mauvais pour les cellules musculaires. La graisse dans le corps sera mal divisée, donc une personne prendra du poids.

Ces processus au niveau cellulaire affectent presque immédiatement l'état général du corps. Une personne devient plus difficile à faire les tâches quotidiennes, il ressent des maux de tête et des vertiges, des nausées, peut perdre conscience. Avec une forte perte de poids, il ressent une faim d’animal.

La carence en insuline peut causer une maladie grave.

Quelles maladies provoquent un déséquilibre de l'insuline

Le diabète sucré est considéré comme la maladie la plus courante associée à la violation du niveau d'insuline. Il est divisé en deux types:

  1. Insulinodépendant. La cause est une violation du pancréas, elle produit trop peu d'insuline ou ne la produit pas du tout. Dans le corps, les processus déjà décrits commencent. Les patients atteints de diabète de type 1 reçoivent un apport d'insuline de l'extérieur. Cela se fait au moyen de médicaments spéciaux contenant de l'insuline. Ils peuvent être d'insuline animale ou de nature synthétique. Tous ces agents sont présentés sous forme de solutions injectables. Le plus souvent, les injections sont placées dans l'abdomen, l'épaule, les omoplates ou la face avant des cuisses.
  2. Non insulinodépendant. Ce type de diabète se caractérise par le fait que le pancréas synthétise suffisamment d'insuline, tandis que les tissus résistent à cette substance. Ils perdent leur sensibilité à l’insuline, ce qui entraîne une hyperglycémie chronique. Dans une telle situation, la régulation du niveau de sucre est contrôlée par la nutrition. Réduit l'apport en glucides et prend en compte l'index glycémique de tous les aliments consommés. Le patient est autorisé à manger des aliments uniquement avec des glucides lents.

Il existe d'autres pathologies dans lesquelles le déséquilibre de l'insuline naturelle est diagnostiqué:

  • Maladies du foie (hépatite de tous types, cirrhose et autres);
  • Le syndrome de Cushing (un excès chronique d'hormones qui produit le cortex surrénalien);
  • Surpoids (y compris différents degrés d'obésité);
  • Insulinome (une tumeur qui jette involontairement de l'insuline dans la circulation sanguine);
  • La myotonie (une maladie du complexe neuromusculaire dans laquelle se produisent des mouvements involontaires et des spasmes dans les muscles);
  • Excès d'hormones de croissance;
  • Résistance à l'insuline;
  • Dysfonctionnement de la glande pituitaire;
  • Tumeurs dans la glande surrénale (la synthèse d'adrénaline régulant le taux de sucre est perturbée);
  • Autres maladies du pancréas (tumeurs, pancréatites, processus inflammatoires, maladies héréditaires, etc.).

Provoquer une violation de la concentration d'insuline peut également être l'épuisement physique et mental. De tels phénomènes sont basés sur le fait que, pendant ces conditions, le corps passe beaucoup de stocks tampons pour restaurer l'homéostasie. La même raison peut être un mode de vie passif, une variété de maladies chroniques et infectieuses. Dans les cas avancés de dysfonctionnement de l'insuline, un choc de l'insuline humaine peut se produire ou syndrome de Somogyi (surdosage d'insuline chronique).

La thérapie de ces pathologies vise à stabiliser le niveau d'insuline. Le plus souvent, les médecins prescrivent des médicaments avec des animaux ou de l'insuline artificielle. Si la pathologie était due à une consommation excessive de sucre dans le corps, un régime spécial est prescrit. Dans certains cas, une tolérance hormonale est prescrite. Si le patient a été diagnostiqué avec un myome, le patient est orienté vers la chirurgie et la chimiothérapie.

Conclusion

L'insuline est une hormone multidisciplinaire du groupe peptidique, qui affecte à la fois les processus cellulaires et généralisés. Sa tâche principale est de réguler l'équilibre glucidique. Il contrôle également les échanges d'énergie et de matières dans différentes structures du corps. Son manque se heurte à une violation de tous ces processus.

Le déséquilibre de l'insuline peut provoquer l'apparition d'un diabète sucré et de nombreuses autres pathologies dangereuses. Certains d'entre eux ne répondent pas au traitement et restent avec une personne à vie. Un fort défaut et un excès de cette substance dans certains cas peuvent entraîner une issue fatale.

Insulines

Docteur en sciences médicales, prof. Lobanova EG, Ph.D. Chekalina N.D.

Insuline (du lat. insula - les îlots) est une hormone protéique-peptidique produite par les cellules β des îlots du pancréas de Langerhans. Dans des conditions physiologiques dans les cellules ß, l'insuline est formée à partir de préproinsuline, une protéine précurseur à chaîne unique constituée de 110 résidus d'acides aminés. Après transfert de la membrane du réticulum endoplasmique rugueux du peptide signal clivé de la préproinsuline de 24 acides aminés et est produit proinsuline. proinsuline à longue chaîne dans l'appareil de Golgi est emballé dans des granules, dans lequel l'hydrolyse clivé quatre résidus acides aminés basiques pour former de l'insuline et le peptide C-terminal (fonction physiologique de C-peptide est inconnu).

La molécule d'insuline est constituée de deux chaînes polypeptidiques. L'un d'eux contient 21 résidus d'acides aminés (chaîne A), le second 30 résidus d'acides aminés (chaîne B). Les chaînes sont reliées par deux ponts disulfure. Le troisième pont disulfure est formé à l'intérieur de la chaîne A. Le poids moléculaire total de la molécule d'insuline est d'environ 5700. La séquence d'acides aminés de l'insuline est considérée comme conservatrice. La plupart des espèces possèdent un gène d'insuline qui code une protéine. L'exception concerne les rats et les souris (ils ont deux gènes d'insuline), ils ont deux insulines, qui se distinguent par deux résidus d'acides aminés de la chaîne B.

Structure primaire de l'insuline dans différentes espèces biologiques, incl. et chez différents mammifères, est quelque peu différent. La plus proche de la structure de l'insuline humaine est l'insuline porcine, qui diffère de l'homme par un acide aminé (dans sa chaîne B, il y a un résidu alanine au lieu du résidu de l'acide aminé thréonine). L'insuline bovine diffère de l'humain par trois résidus d'acides aminés.

Contexte historique En 1921, Frederick Banting et Charles H. Best, travaillant dans le laboratoire de John J. R. McLeod à l'Université de Toronto, a été isolé à partir d'un extrait de pancréas (comme il est apparu plus tard, contenant de l'insuline amorphe), ce qui abaisse le taux de glucose sanguin chez les chiens avec diabète sucré expérimental. En 1922, l'extrait du pancréas a introduit le premier patient - 14 ans, Leonard Thompson, un patient diabétique, et donc sauvé sa vie. En 1923, James B. Collip a développé un procédé de nettoyage d'un extrait publié par le pancréas, ce qui a permis plus tard à partir du pancréas de porcs et de bovins extraits actifs qui donnent des résultats reproductibles. En 1923, Banting et Macleod pour la découverte de l'insuline ont reçu le Prix Nobel de physiologie ou médecine prix. En 1926, J. Abel et W. Du Vignot ont reçu de l'insuline sous forme cristalline. En 1939, la FDA (Food and Drug Administration) approuva l’insuline. Frederick Sanger complet de séquence d'acides aminés déduite de l'insuline (1949-1954 gg.) En 1958, Sanger a reçu le prix Nobel pour son travail sur le déchiffrage la structure des protéines, en particulier l'insuline. En 1963, l'insuline synthétique a été synthétisée. La première insuline humaine recombinante a été approuvée par la FDA en 1982. L'insuline analogue à action (insuline lispro) a été approuvé par la FDA en 1996

Mécanisme d'action. Dans la mise en œuvre des effets de l'insuline, son interaction avec des récepteurs spécifiques localisés sur la membrane plasmique de la cellule joue un rôle prépondérant et la formation d'un complexe récepteur insuline. En combinaison avec le récepteur de l'insuline, l'insuline pénètre dans la cellule, ce qui affecte la phosphorylation des protéines cellulaires et déclenche de nombreuses réactions intracellulaires.

Chez les mammifères, les récepteurs d'insuline se trouvent sur pratiquement toutes les cellules - les cellules cibles de l'insuline classique (hépatocytes, myocytes, cellules graisseuses) et sur les cellules sanguines, le cerveau et les gonades. Le nombre de récepteurs sur différentes cellules varie de 40 (érythrocytes) à 300 000 (hépatocytes et lipocytes). Le récepteur de l'insuline est constamment synthétisé et se désintègre, le temps de sa demi-vie est de 7 à 12 heures.

récepteur d'insuline est une glycoprotéine transmembranaire majeure constituée de deux sous-unités ayant un poids moléculaire de 135 kDa (comprenant chacun 719 ou 731 résidus d'acides aminés en fonction de l'épissage de l'ARNm) et deux sous-unités ß ayant une masse moléculaire de 95 kDa (par 620 résidus d'acides aminés). Les sous-unités sont reliées entre elles par des liaisons disulfure pour former la structure de β-hétérotétramère α-α-β. Les sous-unités alpha sont situées de manière extracellulaire et contiennent des sites de liaison à l'insuline, étant une partie reconnaissante du récepteur. Les sous-unités bêta forment un domaine transmembranaire, ont une activité tyrosine kinase et exercent une fonction de transformation du signal. La liaison de l'insuline aux sous-unités du récepteur conduit à l'insuline dans la stimulation de l'activité tyrosine kinase par autophosphorylation sous-unité ß des résidus de tyrosine se produit une agrégation de α, β-hétérodimères et internalisation rapide des complexes hormone-récepteur. Le récepteur à l'insuline activé déclenche une cascade de réactions biochimiques, y compris phosphorylation d'autres protéines dans la cellule. Le premier de ces quatre réactions est la phosphorylation des protéines appelées substrats du récepteur de l'insuline (substrat du récepteur de l'insuline), - IRS-1, IRS-2, IRS-3 et IRS-4.

Effets pharmacologiques de l'insuline. L'insuline affecte presque tous les organes et tissus. Cependant, ses principales cibles sont le foie, les muscles et les tissus adipeux.

L'insuline endogène est le régulateur le plus important du métabolisme des glucides, exogène est un agent réducteur de sucre spécifique. Effet de l'insuline sur le métabolisme des glucides est due au fait qu'il améliore le transport du glucose à travers la membrane cellulaire et ses tissus d'utilisation, favorise la conversion du glucose en glycogène dans le foie. L'insuline inhibe également la production de glucose endogène par la suppression de la glycogénolyse (panne du glucose en glycogène) et la gluconéogenèse (synthèse du glucose à partir de sources non-hydrates de carbone - par exemple, des acides aminés, des acides gras). En plus de l'hypoglycémie, l'insuline a un certain nombre d'autres effets.

L'effet de l'insuline sur le métabolisme des graisses se manifeste par l'inhibition de la lipolyse, qui entraîne une diminution de la consommation d'acides gras libres dans la circulation sanguine. L'insuline interfère avec la formation de corps cétoniques dans le corps. L'insuline améliore la synthèse des acides gras et leur estérification ultérieure.

L'insuline participe au métabolisme des protéines: augmente le transport des acides aminés à travers la membrane cellulaire, stimule la synthèse des peptides, réduit la consommation de tissus protéiques, inhibe la conversion des acides aminés en acides cétoniques.

l'action de l'insuline est accompagnée par l'activation ou l'inhibition de certaines enzymes: stimulée par la glycogène synthétase, la pyruvate déshydrogénase, l'hexokinase, la lipase inhibée (lipides et l'hydrolyse du tissu gras, et la lipase de lipoprotéine réduire « trouble » de sérum sanguin après l'ingestion d'aliments riches en matières grasses).

Le pancréas régulation physiologique de la biosynthèse et la sécrétion de l'insuline joue un rôle primordial dans la concentration de glucose dans le sang: avec l'augmentation de la teneur de la sécrétion d'insuline est accrue à moindre - ralentit. Sur la sécrétion d'insuline de glucose affecter des électrolytes (ions en particulier Ca2 +), des acides aminés (y compris la leucine et arginine), le glucagon, la somatostatine.

Pharmacocinétique. Les préparations d'insuline injectée sc, I / m ou / in (in / in entrent seulement dans l'insuline d'action courte et seulement avec le précoma diabétique et le coma). Vous ne pouvez pas injecter de l'insuline dans votre suspension. La température de l'insuline administrée doit correspondre à la température ambiante, l'insuline froide est absorbée plus lentement. La voie la plus optimale pour une insulinothérapie constante dans la pratique clinique est l'administration par voie sous-cutanée.

absorption de poids et l'apparition de l'effet de l'insuline dépendent du site d'administration (habituellement l'insuline injectée dans l'abdomen, des fesses, des hanches, des bras), la dose (quantité d'insuline), la concentration d'insuline dans une préparation et d'autres.

Le taux d'absorption de l'insuline dans le sang de la place n / k de l'administration dépend d'un certain nombre de facteurs - le type d'insuline, le site d'injection, la vitesse locale de la circulation sanguine, l'activité musculaire locale, la quantité d'insuline administrée (à un endroit est recommandé d'administrer plus de 12 à 16 unités médicament). Le plus rapide de l'insuline dans le sang à partir du tissu sous-cutané de la paroi abdominale antérieure, lentement - de l'épaule, la surface avant du fémur et plus lentement - à partir de la région sous-scapulaire et les fesses. Cela est dû au degré de vascularisation du tissu graisseux sous-cutané de ces zones. Le profil de l’action de l’insuline est soumis à des fluctuations importantes tant chez différentes personnes que chez la même personne.

L'insuline sanguin se lie aux globulines alpha et bêta, OK - 5-25%, mais peut augmenter la liaison du traitement en raison de l'apparition d'anticorps sériques (anticorps à la production d'insuline exogène conduit à une résistance à l'insuline, en utilisant des préparations d'insuline hautement purifiée modernes rarement ). T1/2 de sang est inférieure à 10 minutes. La majeure partie de l'insuline qui pénètre dans la circulation sanguine subit une désintégration protéolytique dans le foie et les reins. Excrété rapidement par le corps par les reins (60%) et le foie (40%); Moins de 1,5% est excrété dans l'urine sous forme inchangée.

Les préparations d'insuline utilisées à l'heure actuelle se distinguent par un certain nombre de caractéristiques, notamment. Les ressources, la durée d'action, le pH de la solution (acide et neutre), la présence d'agents conservateurs (phénol, le crésol, le phénol-crésol, le parahydroxybenzoate de méthyle), les concentrations d'insuline - 40, 80, 100, 200, 500 UI / ml.

Classification Les insulines sont généralement classées par origine (analogues de l'insuline bovine, porcine, humaine et humaine) et la durée d'action.

Selon les sources d'insulines distingués d'origine animale (principalement des préparations d'insuline de porc), des préparations d'insuline humaine semi-synthétique (préparé à partir d'insuline porcine par transformation enzymatique) des préparations d'insuline humaine génétiquement modifiées (ADN recombinant obtenu par génie génétique).

À des fins médicales, l'insuline était auparavant obtenue principalement à partir du pancréas de bovin, puis du pancréas de porc, l'insuline porcine étant plus proche de l'insuline humaine. Étant donné que l'insuline bovine, qui diffère de trois acides aminés par l'homme, provoque souvent des réactions allergiques, aujourd'hui, elle n'est pratiquement pas utilisée. L'insuline de porc, qui diffère d'un humain avec un acide aminé, provoque rarement des réactions allergiques. Les préparations d'insuline avec une purification insuffisante peuvent contenir des impuretés (proinsuline, glucagon, somatostatine, protéines, polypeptides), ce qui peut entraîner diverses réactions secondaires. La technologie moderne permet d'obtenir purifié (monopikovye - « pic » purifié chromatographiquement avec d'allocation de l'insuline), très raffinée (monocomposant) et les préparations cristallisées d'insuline. A partir de préparations d'insuline d'origine animale, la préférence est donnée à l'insuline monopole obtenue à partir du pancréas de porc. L'insuline obtenue par des méthodes de génie génétique correspond entièrement à la composition en acides aminés de l'insuline humaine.

L'activité de l'insuline est déterminée par la méthode biologique (par la possibilité d'abaisser la glycémie chez le lapin) ou par la méthode physico-chimique (par électrophorèse sur papier ou par chromatographie sur papier). Pour une unité d'action ou une unité internationale, l'activité de 0,04082 mg d'insuline cristalline est prise. Le pancréas humain contient jusqu'à 8 mg d'insuline (environ 200 unités).

Les préparations d'insuline de la durée est divisée en préparations à court et à action rapide - imiter la sécrétion d'insuline physiologique normale par le pancréas en réponse à la stimulation, l'espérance de préparations et de longue formulations agissant - imiter la sécrétion d'insuline basale (arrière-plan), ainsi que des préparations combinées (en combinant deux étapes).

Il y a les groupes suivants:

Insulines d'action ultracourte (effet hypoglycémique se développe 10-20 minutes après l'administration SC, le pic d'action est atteint en moyenne après 1-3 heures, la durée d'action est de 3-5 heures):

- L'insuline lispro (Humalog);

- l'insuline asparte (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insuline glulisine (Apidra).

Insulines à courte durée d'action (le délai d'action est généralement de 30 à 60 minutes, l'effet maximum étant de 2 à 4 heures, la durée de l'action pouvant atteindre 6 à 8 heures):

- Insulin soluble [génie génétique humain] (Actrapid NM, Gensulin R, Rinsulin R, Khumulin Regular);

- Insuline soluble [semisynthétique humaine] (Biogulin R, Humodar R);

- soluble dans l'insuline [monocomposant de porc] (MS Actrapid, Monodar, Monosuinsulin MK).

Préparations d'insuline à action prolongée - inclure des médicaments de durée moyenne et des médicaments à action prolongée.

Insuline de durée moyenne (commençant dans 1,5-2 heures, pic après 3-12 heures, durée 8-12 heures):

- insuline -Isophane [Human Genetic Engineering] (Biosulin H H Gansulin Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuline-isophane [semi-synthétique humaine] (Biogulin N, Humodar B);

- insuline-isophane [monocomposant porcin] (Monodar B, Protafan MS);

- suspension composite d'insuline-zinc (MS monotard).

Insulines à action prolongée (commençant dans 4-8 heures, pic après 8-18 heures, durée totale 20-30 heures):

- l'insuline glargine (Lantus);

- Insuline Detemir (Levemir Penfill, Lewemir FlexPen).

Combinaison de préparations d'insuline (médicaments biphasiques) (l'effet hypoglycémiant commence 30 minutes après l'administration de SC, atteint son maximum après 2 à 8 heures et dure jusqu'à 18 à 20 heures):

- insuline biphasique [semi-synthétique chez l'homme] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insuline biphasique [Human Genetic Engineering] (Gansulin30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 HT Mikstard 30 HM, Humulin M3);

- insuline asparte biphasique (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insulines d'action ultracourte - analogues de l'insuline humaine. On sait que l'insuline endogène dans les cellules ß du pancréas, ainsi que les molécules d'hormones dans les solutions d'insuline à courte durée d'action, sont polymérisées et sont des hexamères. Avec n / à l'introduction des formes hexamères sont absorbées lentement et le pic de concentration de l'hormone dans le sang, similaire à celui d'une personne en bonne santé après avoir mangé, ne peut pas être créé. Le premier analogue à courte durée d'action de l'insuline, absorbé trois fois plus vite que l'insuline humaine dans le tissu sous-cutané, était l'insuline lispro. L'insuline est un dérivé de lyspro de l'insuline humaine obtenu en permutant deux résidus d'acides aminés dans la molécule d'insuline (lysine et proline aux positions 28 et 29 de la chaîne B). La modification de la molécule d'insuline perturbe la formation d'hexamères et assure un flux rapide du médicament dans le sang. Presque immédiatement après l'administration SC dans les tissus, les molécules d'insuline de lyspro sous forme d'hexamères se dissocient rapidement en monomères et pénètrent dans le sang. Un autre analogue de l'insuline, l'insuline asparte, a été créé en remplaçant la proline en position B28 par de l'acide aspartique chargé négativement. Comme l'insuline, lyspro, après administration sous-cutanée, elle se désintègre rapidement en monomères. Dans l'insuline glulisine, la substitution de l'acide aminé asparagine de l'insuline humaine en position B3 à la lysine et à la lysine en position B29 pour l'acide glutamique favorise également une absorption plus rapide. Des analogues de l'insuline d'action ultrabrève peuvent être administrés immédiatement avant les repas ou après avoir mangé.

Insulines à courte durée d'action (ils sont également appelés solubles) sont des solutions dans un tampon avec des valeurs de pH neutres (6,6-8,0). Ils sont destinés à une injection sous-cutanée, moins fréquente - intramusculaire. Si nécessaire, ils sont administrés par voie intraveineuse. Ils ont un effet hypoglycémique rapide et relativement court. L'effet après l'injection sous-cutanée arrive dans 15-20 minutes, atteint un maximum après 2 heures; la durée totale d'environ 6 heures Ils sont principalement utilisés à l'hôpital lors de l'établissement de la dose d'insuline nécessaire au patient, ainsi que nécessitant effet rapide (urgent) -. dans le coma diabétique et précoma. Avec le / dans l'introduction de T1/2 est de 5 minutes, donc avec un comète cétoacidotique diabétique, l'insuline est injectée par voie intraveineuse dans le goutte à goutte. Les préparations d'insuline à courte durée d'action sont également utilisées comme agents anabolisants et sont prescrites, en règle générale, à petites doses (4 à 8 unités 1 à 2 fois par jour).

Insuline de durée moyenne plus soluble, plus lentement absorbé par le tissu sous-cutané, ce qui a un effet plus long. L'action prolongée de ces médicaments est obtenue par la présence d'un prolongateur spécial - la protamine (isophane, protafan, basal) ou le zinc. La décélération de l'absorption d'insuline dans les préparations contenant une suspension de composé d'insuline-zinc est due à la présence de cristaux de zinc. NPH-insuline (insuline NPH ou isophane) est une suspension d'insuline-protamine (protamine - une protéine isolée à partir de laitance de poissons) dans un rapport stoechiométrique.

À l'insuline à action prolongée Il se réfère à l'insuline glargine - un analogue de l'insuline humaine produite par la technologie de l'ADN recombinant - la première préparation d'insuline, ce qui n'a pas atteint son maximum prononcé. L'insuline glargine est produite par deux modifications de la molécule d'insuline à: substitution en position 21 de la chaîne A (asparagine) à la glycine et l'addition de deux résidus d'arginine à l'extrémité C-terminale de la chaîne B. La préparation est une solution limpide à pH 4. Le pH acide stabilise les hexamères d'insuline et fournit une absorption longue et prévisible du médicament à partir du tissu sous-cutané. Cependant, en raison du pH acide, l’insuline glargine ne peut pas être associée à des insulines à courte durée d’action ayant un pH neutre. L'administration unique d'insuline glargine fournit un contrôle glycémique hors pointe de 24 heures. La plupart des préparations d'insuline ont un soi-disant. "Pic" de l'action, marqué lorsque la concentration d'insuline dans le sang atteint un maximum. L'insuline glargine n'a pas de pic prononcé, car elle est libérée dans la circulation sanguine à un taux relativement constant.

Les préparations d'insuline à longue durée d'action sont disponibles sous différentes formes de dosage, qui ont un effet hypoglycémiant de durée différente (10 à 36 heures). L'effet prolongé réduit le nombre d'injections quotidiennes. Ils sont généralement libérés sous la forme de suspensions administrées uniquement par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Avec le coma diabétique et la précomatite, les médicaments prolongés ne sont pas utilisés.

Préparations d'insuline combinées sont des suspensions constituées d'une insuline soluble neutre d'action courte et d'insuline-isophane (durée d'action moyenne) dans certaines proportions. Une telle combinaison d'insulines de durée d'action différente dans une préparation permet de sauver le patient de deux injections avec utilisation séparée de préparations.

Indications La principale indication de l'insuline est le diabète de type 1, mais dans certaines circonstances, il est administré et le diabète de type 2, y compris lorsque la résistance aux agents hypoglycémiants par voie orale, dans les maladies concomitantes graves, en préparation d'une intervention chirurgicale, le coma diabétique, le diabète chez les femmes enceintes. Les insulines à action sont utilisés diabète non seulement, mais aussi dans certains autres processus pathologiques, par exemple, à un épuisement complet (en tant qu'agent anabolisant), furonculose, hyperthyroïdie, les maladies de l'estomac (atonie, gastroptosis), l'hépatite chronique, les formes primaires de cirrhose, ainsi que certains troubles psychiatriques (grandes doses d'insuline - dits coma hypoglycémique); Parfois, il est utilisé comme composant de solutions "polarisantes" utilisées pour traiter l'insuffisance cardiaque aiguë.

L'insuline est le principal traitement spécifique du diabète sucré. Le traitement du diabète sucré est effectué selon des schémas spécialement développés avec l'utilisation de préparations d'insuline de durée d'action différente. Le choix du médicament dépend de la gravité et des caractéristiques de l'évolution de la maladie, de l'état général du patient et du taux d'apparition et de la durée de l'effet hypoglycémiant du médicament.

Toutes les préparations d'insuline sont utilisées à condition que le régime soit strictement respecté, limitant la valeur énergétique des aliments (de 1700 à 3000 kcal).

Lors de la détermination de la dose d'insuline, elle est guidée par le niveau de glycémie à jeun et au cours de la journée, ainsi que par le niveau de glucosurie pendant la journée. La sélection de la dose finale est effectuée sous le contrôle de la réduction de l'hyperglycémie, de la glucosurie et de l'état général du patient.

Contre-indications. L'insuline est contre-indiqué dans les maladies et conditions qui se produisent avec l'hypoglycémie (insulinome par exemple), hépatique aiguë, le pancréas, le rein, l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal, les maladies cardiaque décompensée, l'insuffisance coronarienne aiguë et d'autres maladies.

Application pendant la grossesse. Le traitement médicamenteux principal du diabète pendant la grossesse est l’insulinothérapie, qui est réalisée sous étroite surveillance. Dans le cas du diabète de type 1, poursuivre le traitement à l’insuline. Dans le diabète sucré de type 2, les hypoglycémiants oraux sont supprimés et un traitement diététique est effectué.

Le diabète sucré gestationnel (diabète de la femme enceinte) est une violation du métabolisme glucidique, apparu au cours de la grossesse. Le diabète sucré gestationnel s'accompagne d'un risque accru de mortalité périnatale, de la fréquence des malformations congénitales et du risque de progression du diabète 5 à 10 ans après l'accouchement. Le traitement du diabète gestationnel commence par la diétothérapie. Avec l'inefficacité du traitement diététique, l'insuline est utilisée.

Pour les patients présentant un diabète sucré préexistant ou gestationnel, il est important de maintenir une régulation adéquate des processus métaboliques pendant la grossesse. La nécessité d'insuline peut diminuer au cours du premier trimestre de la grossesse et augmenter les trimestres II-III. Pendant et immédiatement après l'accouchement, le besoin d'insuline peut considérablement diminuer (le risque de développer une hypoglycémie augmente). Dans ces conditions, une surveillance attentive du glucose dans le sang est essentielle.

L'insuline ne pénètre pas dans la barrière placentaire. Cependant, les anticorps IgG maternels contre l'insuline traversent le placenta et sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie chez le fœtus en neutralisant l'insuline sécrétée par ce dernier. Par ailleurs, une dissociation indésirable des complexes insuline-anticorps peut entraîner une hyperinsulinémie et une hypoglycémie chez le fœtus ou le nouveau-né. On montre que le passage des préparations d'insuline bovine / porcine à des médicaments monocomposants s'accompagne d'une diminution du titre en anticorps. En relation avec cela, pendant la grossesse, il est recommandé d'utiliser uniquement des préparations d'insuline humaine.

analogues de l'insuline (et d'autres moyens nouvellement développés) prescrits avec prudence pendant la grossesse, bien que les données fiables sur les effets indésirables là-bas. Selon les recommandations de la FDA reconnus (Food and Drug Administration), déterminer la possibilité de l'utilisation de médicaments pendant la grossesse, la préparation d'insuline selon le fruit de l'action sont classés comme B (l'étude de la reproduction chez l'animal ont révélé des effets néfastes sur le fœtus et les études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes les femmes ne sont pas exécutées) ou à une catégorie C (l'étude de la reproduction chez les animaux ont montré des effets néfastes sur le foetus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas fait, cependant, les avantages potentiels associés à l'utilisation de médicaments chez la femme enceinte peuvent justifier son utilisation malgré le risque possible. Ainsi, l'insuline lispro appartient à la classe B et l'insuline asparte et l'insuline glargine à la classe C.

Complications de l'insulinothérapie. Hypoglycémie L'introduction de doses trop élevées, ainsi qu'un manque d'apport alimentaire en glucides peut causer la condition hypoglycémique indésirable peut se développer coma hypoglycémique avec perte de conscience, des convulsions et la dépression de l'activité cardiaque. L'hypoglycémie peut également se développer dans le cadre du fonctionnement des facteurs supplémentaires qui augmentent la sensibilité à l'insuline (par exemple, insuffisance surrénale, l'hypopituitarisme) ou augmenter le taux de glucose tissulaire de capture (activité physique).

Les premiers symptômes de l'hypoglycémie, qui est en grande partie associée à l'activation du système nerveux sympathique (symptômes adrénergiques) tachycardie, sueurs froides, tremblements, avec l'activation du système parasympathique - une faim forte, des nausées et des picotements dans les lèvres et la langue. Au premier signe d'hypoglycémie est nécessaire pour une action urgente: le patient doit boire du thé sucré ou manger quelques morceaux de sucre. Lorsque coma hypoglycémique est introduit dans la veine 40% de solution de glucose en une quantité de 20-40 ml et plus, jusqu'à ce que le patient est hors de coma (généralement pas plus de 100 ml). Vous pouvez également éliminer l'hypoglycémie par administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon.

Gain de poids avec l'insulinothérapie est associée à l'élimination de la glucosurie, à une augmentation de la teneur en calories réelles des aliments, à une augmentation de l'appétit et à une stimulation de la lipogenèse sous l'action de l'insuline. Tout en observant les principes de la nutrition rationnelle, cet effet secondaire peut être évité.

L'utilisation de préparations hormonales modernes hautement purifiées (en particulier de préparations d'insuline humaine génétiquement modifiées) conduit relativement rarement au développement de résistance à l'insuline et phénomènes les allergies, Cependant, ces cas ne sont pas exclus. Le développement d'une réaction allergique aiguë nécessite un traitement de désensibilisation immédiat et le remplacement du médicament. Lorsqu'ils développent une réaction aux préparations d'insuline bovine / porcine, ils doivent être remplacés par des préparations d'insuline humaine. Les réactions locales et systémiques (prurit, éruption cutanée locale ou systémique, la formation de nodules sous-cutanée au site d'injection) sont associés à la purification de l'insuline insuffisante d'impuretés ou à l'aide bovine ou l'insuline porcine, qui diffèrent dans la séquence d'acides aminés de l'homme.

Les réactions allergiques les plus fréquentes sont la peau, médiée par les anticorps IgE. Parfois, il existe des réactions allergiques systémiques, ainsi qu'une résistance à l'insuline médiée par des anticorps IgG.

Déficience visuelle. Les violations transitoires de la réfraction de l'œil se produisent au tout début de l'insulinothérapie et passent indépendamment après 2 à 3 semaines.

Œdème Dans les premières semaines de traitement, il existe également un œdème transitoire des jambes dû à la rétention de liquide dans le corps, le soi-disant. œdème de l'insuline.

Les réactions locales incluent lipodystrophie sur le site d'injections répétées (une complication rare). Lipoatrophie isolée (disparition des dépôts graisseux sous-cutanés) et lipogypertrophie (augmentation du dépôt de graisse sous-cutanée). Ces deux états sont de nature différente. La lipoatrophie - une réaction immunologique causée principalement par l’introduction de préparations d’insuline d’origine animale mal purifiées est pratiquement inexistante actuellement. Lipohypertrophie le développement et l'utilisation de préparations hautement purifiées de l'insuline humaine et peut se produire lorsque la technique d'administration de mauvais traitements (médicaments contre le rhume, la pénétration d'alcool sous la peau), et aussi en raison de l'action anabolique de préparation topique. La lipohypertrophie crée un défaut cosmétique, ce qui pose un problème aux patients. De plus, à cause de ce défaut, l'absorption du médicament est altérée. Pour éviter le développement de lipohypertrophie recommandé de changer constamment les sites d'injection dans une zone, laissant la distance entre les deux crevaisons au moins 1 cm.

Il peut y avoir des réactions locales telles que des douleurs au site d'injection.

Interaction Les préparations d'insuline peuvent être combinées entre elles.

De nombreux médicaments peuvent provoquer une hypo ou hyperglycémie, ou de modifier la réponse au traitement du diabète du patient. Il sera possible interaction apprécié, alors que l'application de l'insuline avec d'autres médicaments. Les alpha-bloquants et les agonistes bêta-augmentent la sécrétion d'insuline endogène et d'améliorer l'effet du médicament. effet hypoglycémique de l'insuline améliorer les hypoglycémiants oraux, les salicylates, les inhibiteurs de MAO (y compris la furazolidone, la procarbazine, la selegiline), inhibiteurs de l'ECA, la bromocriptine, l'octréotide, les sulfonamides, les stéroïdes anabolisants (notamment oxandrolone, méthandiénone) et les androgenes (sensibilité accrue à l'insuline et d'augmenter la résistance du tissu à glucagon, conduisant à une hypoglycémie, en particulier dans le cas de résistance à l'insuline, peut avoir besoin d'une dose réduite d'insuline), les analogues de la somatostatine, Omission, DIZO pyramides, le clofibrate, le kétoconazole, les préparations de lithium, le mébendazole, la pentamidine, la pyridoxine, le propoxyphène, la phénylbutazone, la fluoxétine, la théophylline, la fenfluramine, préparations à base de lithium, de préparations de calcium, des tétracyclines. Chloroquine, quinidine, quinine réduire la dégradation de l'insuline et peut augmenter la concentration d'insuline dans le sang et augmenter le risque d'hypoglycémie.

Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (en particulier l'acétazolamide), stimulant les cellules ß du pancréas, favorisent la libération d'insuline et augmentent la sensibilité des récepteurs et des tissus à l'insuline; Bien que l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'insuline puisse augmenter les effets hypoglycémiants, l'effet peut être imprévisible.

Un certain nombre de médicaments provoquent l'hyperglycémie chez les individus en bonne santé et exacerbent la maladie chez les patients diabétiques. effet hypoglycémique de l'insuline affaiblir: médicaments antirétroviraux, les contraceptifs hormonaux oraux asparaginase, des corticostéroïdes, des diurétiques (thiazidiques, l'acide éthacrynique), des antagonistes de l'héparine, H2-récepteurs, la sulfinpyrazone, des antidépresseurs tricycliques, la dobutamine, l'isoniazide, la calcitonine, la niacine, les sympathomimétiques, le danazol, la clonidine, la BCC, le diazoxide, la morphine, la phénytoïne, l'hormone de croissance, les hormones thyroïdiennes, les dérivés de la phénothiazine, la nicotine, l'éthanol.

Les glucocorticoïdes et l'épinéphrine ont sur les tissus périphériques à l'insuline effet inverse. Par exemple, l'utilisation prolongée de glucocorticoïdes peut provoquer une hyperglycémie systémique jusqu'à ce que le diabète (diabète de stéroïdes), qui peut être observée chez environ 14% des patients recevant des corticostéroïdes systémiques dans quelques semaines ou l'utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques. Certains médicaments inhibent directement la sécrétion d'insuline (phénytoïne, la clonidine, le diltiazem) ou en réduisant les stocks de potassium (diurétiques). Les hormones thyroïdiennes accélèrent le métabolisme de l'insuline.

Les plus importants et affectent souvent l'action de l'insuline bêta-adrénobloquants, les hypoglycémiants oraux, les glucocorticoïdes, l'éthanol, les salicylates.

L'éthanol inhibe la gluconéogenèse dans le foie. Cet effet est observé chez toutes les personnes. À cet égard, il convient de garder à l’esprit que l’abus de boissons alcoolisées dans le contexte d’une insulinothérapie peut entraîner une hypoglycémie grave. De petites quantités d'alcool prises avec de la nourriture ne causent généralement pas de problèmes.

Les bêta-bloquants peuvent inhiber la sécrétion d'insuline, modifient le métabolisme des hydrates de carbone et une augmentation de la résistance périphérique à l'insuline, ce qui entraîne une hyperglycémie. Cependant, ils peuvent également inhiber les effets des catécholamines dans la néoglucogenèse et la glycogénolyse, avec le risque d'événements hypoglycémiques sévères chez les patients atteints de diabète sucré. En outre, aucun des bloqueurs bêta-adrénergiques peuvent masquer les symptômes provoqués par une diminution des niveaux de glucose sanguin (y compris les tremblements, des palpitations), rompant ainsi la reconnaissance en temps opportun du patient hypoglycémie. Bêta sélectif1-les adrénobloquants (y compris l'acébutolol, l'aténolol, le bétaxolol, le bisoprolol, le métoprolol) montrent ces effets dans une moindre mesure.

NSAIDS et les salicylates à des doses élevées inhibent la synthèse de la Prostaglandine E (qui inhibe la sécrétion d'insuline endogène) et ainsi augmenter la sécrétion d'insuline basale, augmentent la sensibilité des cellules ß du pancréas au glucose; effet hypoglycémique, tandis que l'application peut nécessiter un ajustement de la dose d'AINS ou salicylate et / ou de l'insuline, en particulier avec utilisation conjointe prolongée.

A l'heure actuelle, un nombre important de préparations d'insuline sont produites, y compris dérivé du pancréas des animaux et synthétisé par génie génétique. Les médicaments de choix pour l'insuline sont l'insuline humaine hautement purifiée génétiquement manipulées ayant antigénique minimale (activité immunogène), ainsi que des analogues de l'insuline humaine.

Les préparations d'insuline sont produites dans des flacons en verre, scellés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc laminés à l'aluminium, dans des conditions spéciales. seringues à insuline ou stylos à seringue. Lors de l'utilisation de stylos à seringue, les préparations se trouvent dans des cartouches spéciales (penfill).

Des formes intranasales d'insuline et des préparations d'insuline pour administration orale sont en cours de développement. Avec la combinaison de l'insuline et du détergent et l'introduction d'un aérosol sur la muqueuse nasale, un taux plasmatique efficace est atteint aussi rapidement qu'avec une injection intraveineuse en bolus. Des préparations d'insuline pour administration intranasale et orale sont en cours de développement ou en cours d'essais cliniques.

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