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Alimentation électrique

Comment l'insuline est-elle apparue?

Le médicament, qui aide à contrôler l'évolution du diabète tout en réduisant la glycémie, a été inventé dans les années 1920. XX siècle, avec le travail conjoint de F. Bunting, J. MacLeod, C. Best. L'invention était basée sur l'étude du mécanisme d'action d'une protéine pancréatique spécifique isolée à partir des îlots de Langerhans pour le sucre dans le sang.

Quand est apparu et qui a inventé l'insuline?

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L'insulinothérapie depuis 1921 est la mesure la plus efficace dans le traitement du diabète de type I. Cette année, le physiologiste canadien Frederick Banting, accompagné de son assistant Charles Best, âgé de 22 ans, a présenté au public un nouveau médicament, mis au point à partir du laboratoire de J. MacLeod - insuline. Au début, après l’arrivée du médicament, on l’appelait «ailetin».

Il ne suffisait pas d'inventer une substance: il fallait apprendre à bien la nettoyer des composants externes. À cette fin, le biochimiste James Collip a participé aux travaux sur l’ailéthine, qui a inventé une nouvelle méthode efficace de purification de l’insuline. Mais c'est là que ses activités ont pris fin, Collip ne fonctionnant pas bien avec Banting et leurs chemins séparés.

Les premières études expérimentales ont été menées sur des chiens et seulement après que les deux tentatives ont réussi, le médicament a été testé sur Leonard Thompson, qui à l'âge de 14 ans était atteint de diabète. Mais à cause d’erreurs lors de la distillation, la tentative n’a pas abouti et ce n’est qu’à partir de la deuxième fois, lorsque Collip a amélioré son travail, que le résultat était stupéfiant: non seulement des problèmes, mais aussi des effets secondaires.

Prix ​​Nobel

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Si résumé, après l'invention de la première insuline et le résultat de Bangtinga avec Macleod a été fixé, les chercheurs ont fait une présentation au Congrès de l'Association médicale américaine, où il a présenté officiellement l'insuline. Au bout de 18 mois, en 1923, et Bangting Macleod a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine, qui est devenu la « pomme de discorde » entre collègues, donc selon Banting, Macleod grandement exagérée a contribué à la création du médicament. Pour régler le conflit, Banting partage la moitié de son prix avec Best et MacLeod - avec Kollipp.

Mais cette étude de l'insuline ne s'arrête pas. Après 35 ans (en 1958), le prix Nobel sera décerné à Frederick Sanger, biologiste australien, pour avoir développé la composition chimique exacte de l’insuline. Son suiveur sera Dorothy Crowth Hodgkin. Elle étudiera la structure spatiale des molécules d’insuline en utilisant la méthode de diffraction des rayons X (le processus d’enveloppement des ondes) en 1990, ce qui améliorera la préparation.

De quoi fait l'insuline?

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Le composant principal de l'insuline peut être d'origine porcine ou humaine. Pour l'insuline de porc, une méthode de purification spécifique a été inventée. Le médicament est doté d'un fort effet réducteur de sucre et ne provoque presque jamais d'effets secondaires. Les hormones prélevées sur le pancréas chez le porc sont très proches des hormones présentes dans le corps, ce qui les rend efficaces dans le contrôle du diabète.

La substance extraite des hormones extraites du corps humain n'est en rien inférieure à l'analogue de la nature animale, mais sa production est beaucoup plus difficile et plus coûteuse, car dans ce cas, des technologies génétiquement modifiées sont utilisées. Dans la fiole d'insuline, il y a:

  • substances pour améliorer et prolonger l'action de l'insuline;
  • désinfectants;
  • substances pour soutenir l'équilibre acido-basique.

La précision avec laquelle le fabricant suit toutes les exigences et les normes dépend de l'efficacité de l'insulinothérapie. Par conséquent, il est important d'acheter uniquement un produit certifié approuvé par les normes sanitaires de l'État. Vous pouvez vous renseigner sur le certificat en lisant l'inscription sur l'emballage ou sur la feuille avec les instructions.

Histoire de la découverte d'insuline

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« Pour le patient pourrait se faire confiance sa propre vie, il a besoin de maîtriser la définition fine de la dose et l'administration de l'insuline », - a déclaré John McLeod, pour la découverte de l'insuline en 1923 a reçu le prix Nobel de physiologie ou prix médecine..

L'insulinothérapie est l'une des méthodes les plus importantes pour le traitement du diabète sucré (avec le diabète de type 1, le principal). C'est grâce à elle que le diabète a cessé d'être une maladie mortelle en quelques mois, entraînant la mort d'une personne. Comme nous le savons déjà, pour la première fois, l'insuline a été utilisée pour le traitement en 1922 et la voie à suivre n'était pas facile.

Tout a commencé avec le fait qu'en 1889, Oscar Minkowski et Joseph von Mehring ont provoqué le diabète sucré expérimental chez le chien, en lui enlevant son pancréas. En 1901, pathologiste russe Leonid Sobolev a prouvé que le diabète est associé à la violation de ne pas tout le pancréas, mais seulement la partie qui est appelé les îlots de Langerhans Il a suggéré que ces îles contiennent une substance qui régule le métabolisme des glucides. Sobolev n'a pas réussi à isoler cette substance sous sa forme pure.

Les premières tentatives ont été faites en 1908 par Georg Ludwig Zülzer. Le spécialiste allemand a pu extraire un extrait du pancréas, qu’il a tenté sans succès de soigner un patient mourant de diabète - l’état du patient s’est temporairement amélioré. Cependant, l'extrait a pris fin et la personne est décédée. En 1911, Tsyulzer a tenté de faire breveter sa découverte, mais il n'a pas pu le faire immédiatement et son laboratoire a été fermé pendant la Première Guerre mondiale. pancréas pour le traitement des chiens atteints de diabète sucré induit expérimentalement et a noté que le taux de sucre dans le sang des animaux de laboratoire était quelque peu réduit. Cependant, et Scott n'était pas destiné à mener l'affaire à une conclusion logique - son chef était un homme à courte vue et a arrêté le travail du laboratoire dans cette direction. Israël Kleiner, qui a travaillé sur ce problème en 1919 à l’Université Rockefeller, n’a pas eu de la chance: la crise économique qui a suivi la Première Guerre mondiale a interrompu ses recherches.

F. G. Bunting (1891-1941)

Frederick Grant Bunting avait ses propres comptes avec le diabète sucré - son ami est mort de cette maladie. Après avoir obtenu son diplôme de médecine à Toronto et avoir été chirurgien militaire dans les domaines de la Première Guerre mondiale, il est devenu professeur adjoint à la faculté de médecine de l’Université Western Ontario. En octobre 1920, en lisant un article médical sur la ligature des canaux excréteurs du pancréas, Banting a décidé d'utiliser cette méthode pour obtenir une substance de la glande possédant des propriétés réductrices de sucre. Avec une demande de lui fournir un laboratoire d'expérimentation, il s'est tourné vers le professeur de l'Université de Toronto, John MacLeod. Le collègue supérieur connaissait mieux les recherches dans ce domaine et les considérait peu prometteuses, mais le jeune scientifique insistait tellement pour qu'il ne puisse pas le refuser.

Le professeur a donné à Banting non seulement un laboratoire, mais dix chiens, et surtout, un assistant. Il est devenu un élève de haut niveau de Charles Best, qui maîtrisait les méthodes de détermination de la glycémie et de l'urine (à l'époque, ce n'était pas si simple). Pour d'autres recherches, Banting a vendu tous ses biens (l'histoire est silencieuse, quelles étaient ses dimensions, mais assez pour les expériences). Alors que MacLeod était en vacances en Écosse, Banting et Best ont bandé les canaux du pancréas du chien et ont attendu les résultats. En août 1921, ils ont réussi à isoler la substance convoitée. L'introduction de cette substance chez le chien, dépourvue de son propre pancréas et mourant d'acidocétose, a nettement amélioré l'état de l'animal, le taux de sucre dans le sang a diminué.

À ce moment, McLeod était de retour. En apprenant les résultats des jeunes scientifiques, il a lancé toutes les forces du laboratoire sur le développement du sujet. L'isolement d'une substance, qui a été initialement nommé ayletinom (dans d'autres la transcription - iletinom), des glandes du pancréas des chiens était extrêmement fastidieux processus, parce que la molécule ayletina détruire les enzymes digestives. Bunting a suggéré d'utiliser à ces fins la glande des fœtus de veaux, dans laquelle de l'insuline était déjà produite, et les enzymes digestives, qui rendaient difficile l'isolement de l'insuline, n'existent toujours pas. Il s'est avéré que le travail a été plus rapide. L'essentiel est que les veaux d'ylétine aident les chiens, malgré les différences d'espèces. Cependant, le médicament a provoqué des effets secondaires graves associés à la présence de protéines et d’autres substances.

MacLeod a invité un groupe de biochimistes, James Kollip, qui s'occupait du nettoyage de l'ailean. Le résultat ne fut pas long: le 11 janvier 1922, la première injection d'ailethin fut faite pour Leonard Thompson, âgé de 14 ans, décédé du diabète. Comme on dit, la première crêpe est toujours grumeleuse gauche: l'introduction du médicament dans l'adolescent a développé une réaction allergique - le degré de nettoyage était insuffisant. Collip s'assit dans le laboratoire: Leonard était en train de mourir sous ses yeux, le temps était de moins en moins long. Après 12 jours, nous avons fait une deuxième tentative. Cette fois, tout s'est bien passé et le monde a reçu un nouveau médicament. McLeod Bunting a offert de l'appeler l'insuline (du latin insula - l'île pour la première fois que ce titre a été fait en 1910 :. endocrinologue Edward Pei-Schafer appelé comme une substance, qui est une pénurie, il a supposé, qui cause le diabète). Nous appelons maintenant ce remède miracle.

Leonard Thompson, qui avait 14 ans à l'âge de 14 ans, pesait 25 kg, vivait encore 13 ans de vie relativement active et mourait d'une pneumonie grave (les antibiotiques n'existaient pas alors et la mortalité par pneumonie était élevée). Bessrebranik Bunting a transféré les droits d'un brevet pour un nouveau médicament à l'Université de Toronto, ayant reçu un dollar pour cela. Il était plus important qu'il ait réussi à sauver la vie de son deuxième ami, le médecin Joe Gilkrist.

Le besoin en insuline était extrêmement élevé. Banting a reçu des tas de lettres à la demande pour aider les gens en train de mourir... Pendant ce temps, la première insuline a continué à produire des effets indésirables - sur le site d'injection étaient infiltrats (phoques) et même des abcès. Un des amis Bunting - homme d'affaires Eli Lilly - a acheté le brevet de l'Université de Toronto (en même temps que la licence obtenue et la société danoise « Novo Nordisk ») et le début de la production commerciale de l'insuline, tout en investissant massivement dans l'amélioration de leur traitement. Le créateur de Novo Nordisk était un médecin, August Krogh, dont l’épouse était l’un des premiers patients de Bunting. Les sociétés pharmaceutiques "Eli Lilly" et "Novo Nordisk" sont toujours parmi les leaders dans ce domaine.

En toute justice, il convient de noter que, en 1921, quelques mois avant Banting et Best, le savant roumain Nicolae Paulescu a publié les résultats de leurs travaux, qui décrit l'action d'un chien qu'il avait reçu du pancréas d'une substance, qu'il appelait pancréatine (aujourd'hui ce terme fait référence à un complexe de digestif enzymes du pancréas). Mais l'histoire a ordonné à la communauté scientifique de ne pas remarquer ces publications. Ils se sont souvenus d'eux beaucoup plus tard...

En 1923, Banting et MacLeod ont reçu le prix Nobel pour la création d'insuline. Pourquoi ne l'ont-ils pas décerné avec Best et Collip avec eux? Demandez aux membres du jury, mais... Au début, Banting, désemparé, ne voulait même pas accepter le prix, mais a ensuite changé d'avis et a divisé en deux l'argent reçu avec Best. La même chose a fait MacLeod - la moitié du prix qu'il a donné à Kollip.

Bien que le sédiment soit resté, bien sûr. À l'avenir, le groupe de chercheurs s'est désintégré - Banting semblait (ou peut-être était-ce le cas?) Que McLeod minimise son rôle dans la découverte de l'insuline, alors que Collip soutient le professeur dans cette dispute.

Quoi qu’il en soit, l’insuline a commencé à vivre sa vie à part des créateurs. McLeod a enseigné à l'Université d'Aberdeen en Écosse, où il a dirigé pendant de nombreuses années le Département de physiologie.

Bunting, qui avait choisi une pension à vie, en 1923, est devenu docteur en sciences, professeur, a dirigé l'Institut du Banting et Best, a été élu à la Société royale de Londres, a eu beaucoup d'autres titres honorifiques et insignes royaux, qui, cependant, ne l'empêche pas de se énerver la médecine aéronautique. En 1941, au cours de son vol de travail associé à l'organisation des soins de santé dans l'armée, il a été tué dans un accident d'avion à Terre-Neuve.

En mémoire et en reconnaissance à cette personne, l’Organisation mondiale de la santé a annoncé 14 novembre - anniversaire de Frederick Bunting - le jour de la lutte contre le diabète.

Pendant ce temps, le travail a continué. Les premières insulines étaient encore mal purifiées, les doses non confirmées, les moyens de contrôle du glucose n'étaient pas suffisants. L'hypoglycémie, les abcès au site d'administration du médicament, les réactions allergiques - tout cela nous a permis d'améliorer constamment l'insuline.

Le premier d'entre eux avait un autre inconvénient - temps d'action très court. Ils devaient être administrés fréquemment, de sorte que les scientifiques ont réfléchi à la manière d'étendre l'action de l'insuline afin de sauver les patients de plusieurs injections tout au long de la journée. A la recherche d'une substance qui ralentit l'absorption de l'insuline, et par conséquent, prolonge son effet, ont essayé de nombreuses options: lécithine, gomme arabique, cholestérol... Tout était inefficace.

Essayé de traiter l'insuline avec des composés acides pour protéger contre les effets destructeurs des enzymes digestives du pancréas.

En outre, l'environnement acide a augmenté l'absorption et a ainsi prolongé le temps d'action de l'insuline. Dommage - l'insuline "acide" a provoqué beaucoup de réactions locales: rougeurs, douleurs, infiltrations.

Les efforts des développeurs visaient à neutraliser la solution et à améliorer le degré de purification. En 1936, le chercheur danois Hagedorn a réussi à créer la première insuline à acidité neutre et, après 10 années de dur labeur, une insuline «étendue» appelée orotamine neutre Hagedorn (NPH) a été obtenue. Aujourd'hui, il est activement utilisé dans le monde entier.

La NPH a été obtenue en ajoutant à l'insuline porcine purifiée une protéine spéciale - la protamine isolée du lait de salmonidés.

La protamine a des propriétés alcalines et ralentit l'absorption de l'insuline par la couche de graisse sous-cutanée. Au cours de la longue histoire de l'utilisation de la protamine-insuline, il existe peu de rapports sur le développement de réactions allergiques.

Une autre façon de prolonger l'absorption d'insuline a ajouter à la protamine-insuline-zinc (suspension d'insuline zinc - DSV ou insuline protamine zinc - PDH), dans lequel la durée d'action dépend de l'état de l'insuline si elle a une structure cristalline, le médicament dure plus longtemps, si non cristallin (amorphe) - plus courtes.

La première préparation d'IDS était l'insuline Lente, constituée de 3 parties d'amorphe porcin et de 7 parties d'insuline cristalline bovine. Plus tard, Monotard a été créé - dans sa composition uniquement de l'insuline porcine - 3 parties amorphes et 7 parties cristallines.

Comme l'insuline contient beaucoup moins d'insuline que la protamine, il ne faut pas la confondre avec l'insuline «courte»: cette dernière sera liée à la protamine libre et le mélange entier se transforme en insuline à action prolongée. Les préparations de NPH contiennent des quantités égales d'insuline et de protamine, de sorte que l'insuline «courte» dans un mélange avec elles n'est pas menacée. Cette propriété est associée à un autre nom NPH - isophane - insuline (du latin isophan - equal). Ces médicaments ont persisté dans le corps pendant une longue période - 12 heures ou plus.

Pour fêter ça, il a été décidé de passer à 1-2 mode à un moment de l'administration de l'insuline, mais une extension du travail de l'insuline aux patients a joué une plaisanterie cruelle sur le transfert de masse d'une seule injection par jour a conduit beaucoup à la forte détérioration du contrôle des niveaux de sucre et, par conséquent, décompensation de la maladie. Il est avéré que cette option ne convient pas à tout le monde - pour le contrôle de gain de diabète de type 1 de sucre de cette manière n'a pas été possible: soit les doses étaient faibles et la glycémie a hors échelle, ou les doses étaient élevées, puis les épisodes d'hypoglycémie suivi un après l'autre. Les moyens n'ont pas fonctionné. Il est devenu évident que des insulines "courtes" et "étendues" sont nécessaires.

C'est ce que nous savons maintenant sur la sécrétion du sous-sol et poslepischevoy du glucose et de l'insuline, puis avant qu'il était encore loin, et les scientifiques ont été en grande partie ce qu'on appelle le toucher. Ainsi, une conclusion a été tirée quant à la nécessité de sélectionner individuellement un régime d'insulinothérapie pour chaque patient. En outre insulines de zinc protamine et ont commencé à ajouter des substances désinfectantes ayant des propriétés longues contenu du flacon restent stériles et réutiliser une seringue d'insuline ou une aiguille pour la seringue-stylo sans complications bactériennes se développent. Ces substances sont présentes dans l'insuline à des concentrations si faibles qu'elles n'ont aucun effet sur le corps humain.

Les sociétés produisant des insulines utilisent différentes substances comme agents de conservation. Il est donc recommandé d'utiliser simultanément l'insuline «courte» et «prolongée» d'une entreprise. Toutefois, si cela n’est pas possible, une combinaison de médicaments de différents fabricants, même administrée dans une seule seringue, n’est pas exclue - l’essentiel est que l’insuline «prolongée» ne contienne pas de zinc.

chanceux insuline toute autre protéine - pour le développement qui lui est associée, a reçu deux autres prix Nobel: en 1958 a été décerné chimiste Frederick Sanger - il a pu déchiffrer complètement la composition en acides aminés de l'insuline, et non seulement l'homme, mais aussi une variété d'espèces animales, et en 1964 il est devenu lauréat Dorothy Hodgkin Kroufort, l'étude de la structure spatiale de la molécule d'insuline.

Nous avons déjà parlé du fait que l'insuline - c'est une protéine, ce qui signifie qu'elle consiste en une chaîne d'acides aminés liés consécutivement. L 'insuline de vache diffère de l' humain par trois acides aminés, le porc un par un. La possibilité d'utiliser l'insuline d'autres animaux, en particulier les baleines et les poissons, a également été étudiée. Depuis les années 80 du siècle dernier, l'insuline de vache a commencé à être abandonnée. Pourquoi a-t-il cessé d'organiser des spécialistes? Le fait est que plus la différence dans la structure et la composition de la molécule, plus le corps humain à une insuline étrangère produite par les complexes immuns, qui, d'une part, le blocage de la hypoglycémiant action de l'insuline (se lie à l'insuline lui apparut par des anticorps), et avec un autre - eux-mêmes déposé sur les parois internes des vaisseaux, augmentant leurs dégâts. Il semble que la vie se prolonge, mais en même temps accélère le développement des complications du diabète et la préférence a été toujours donné l'insuline de porc, bien qu'ils ne sont pas sans erreurs.

La recherche active de moyens de synthétiser l'insuline s'est poursuivie, ce qui répèterait complètement la structure de celle-ci chez l'homme. À la suite de nombreuses années de recherche en 1978, l’insuline a été la première protéine humaine à être synthétisée par génie génétique.

Dès qu'ils ont appris à recevoir de l'insuline humaine, ils ont également progressivement refusé de manger du porc. Actuellement, dans de nombreux pays du monde, la réception de médicaments provenant d'organes d'animaux est interdite pour des raisons éthiques. Néanmoins, l'insuline porcine est encore très utilisée, en particulier dans les pays en développement, ce qui est associé au coût relativement faible de ce médicament.

Notre pays est maintenant dans l'arsenal d'un endocrinologue sont la plupart du temps de haute qualité de l'insuline humaine. Préparé leurs différentes manières: semisynthétique lorsque molécule d'insuline porcine ne convient pas à nous l'alanine d'acide aminé est remplacé par la threonine d'acides aminés (atteindre ainsi l'identité complète du produit obtenu l'insuline humaine) et biosynthétique lorsque génétiquement « force » Escherichia coli ou des levures synthétisent proinsuline à partir de laquelle est ensuite clivé déjà familier C-peptide.

ce dernier procédé est une technologie à l'ADN de E. coli ou de levure champignon inséré le gène de la proinsuline humaine et la cellule hôte à synthétiser l'ADN commence à nouveau la proinsuline humaine. Plus loin clivée l'insuline restant C-peptide a été purifié à partir de protéines contaminantes de la cellule hôte pour stabiliser et prolonger par protamine ou de zinc (le cas de l'insuline « Extension ») a été administré conservateurs, tous emballés pour obtenir ce qui est nécessaire, - par génie génétique insuline humaine recombinante. Ce sont ces variantes d'insuline sont utilisés de nos jours le plus souvent. Ces dernières années, nous avons commencé à développer et activement mettre en pratique les soi-disant analogues de l'insuline humaine: ils ont la composition des acides aminés est le même que celui-ci, mais pour changer la séquence de composés d'acides aminés. Cela va changer les caractéristiques des étapes de base: heure de début, heure de début du pic et de sa gravité et de la durée.

Tableau n ° 61. Insulines utilisées chez les patients atteints de diabète sucré (selon Dedov II, Shestakova MV, 2009)

Faits intéressants sur la découverte de l'insuline

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Le premier produit à base d'insuline, grâce auquel la vie humaine a été sauvée, a été présenté à un adolescent malade en 1922. Il a été fabriqué à partir du pancréas de vaches et avant de recevoir le médicament, il a fallu des siècles de dur labeur, la découverte et l'intrigue, et à propos de qui a découvert l'insuline, beaucoup soutiennent encore, en dépit du fait que les auteurs ont reçu le prix Nobel.

Apprendre

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A propos de l'humanité a connu depuis les temps de la Grèce antique: remarquant que l'eau dans le corps du patient ne s'attarde pas, les gens ont constamment soif, la Cappadoce Aretei appelé la maladie "diabee" - "passer". Au début du vingtième siècle, on connaissait beaucoup le diabète et le rôle important joué par les chiens. Les expériences ont été réalisées brutalement: les animaux ont été retirés du pancréas, après quoi les scientifiques ont observé la croissance du sucre dans le corps (la quantité de glucose dans l'urine a été déterminée et les symptômes de la maladie contrôlés). Il a donc été prouvé que le diabète est directement lié au pancréas.

Un scientifique russe, Leonid Sobolev, a été le premier à découvrir que tout le pancréas n'est pas responsable du développement du diabète, mais seulement d'une partie des cellules (îlots de Langerhans). Il a fait cela en 1900, liant le canal excréteur du pancréas au chien, ce qui a conduit à son atrophie, mais comme les restes de Langerhans sont restés intacts, l'animal n'a pas développé de diabète. Bien que le scientifique russe se soit engagé dans la bonne direction, il est mort sans avoir terminé ses recherches.

Par la suite, les scientifiques ont déterminé que le développement de la maladie affecte l'absence de substances biologiquement actives qui sont produites dans ces cellules et favorisent l'absorption du taux de glucose de corps et pour sa production (en 1916, l'Allemand CHARPY-Schafer a donné le nom à ces substances: le mot latin «insula» signifie île).

L'idée que le diabète puisse être traité en injectant de l'insuline de l'extérieur est apparue presque immédiatement après sa découverte, mais toutes les expériences ont été infructueuses. Obtenir une hormone sous sa forme pure n'a pas fonctionné et, une fois avalé, le médicament a été détruit par l'action des sucs digestifs.

La première synthèse d'insuline a été réalisée par l'explorateur français Glay. Il a injecté de l'huile dans les canaux pancréatiques du chien, ce qui a entraîné une atrophie de l'organe, tandis que les restes de Langerhans sont restés intacts. À partir de la glande atrophiée, Glay dessinait une cagoule et injectait un chien dont le diabète se développait à cause du pancréas enlevé. L'animal n'est pas mort avant qu'un médicament n'ait été injecté dans son corps.

Glei n'attachait aucune importance à sa découverte, donnait des descriptions détaillées de la recherche et la déposait en 1905 à la Société de biologie de Paris, où ils passaient des années à recueillir la poussière dans un coffre-fort.

Synthèse

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Officiellement, la première personne à deviner comment faire la synthèse de l'insuline, Banting canadien Frederick a été partagé avec son idée avec le professeur John Macleod: pour mener à bien les expériences nécessaires un laboratoire avec un bon équipement, et McLeod pourrait lui donner. Premier professeur a refusé de faire de la place pour des expériences, et d'accord pour la seule raison qu'il avait un voyage en Europe, et dans le laboratoire, il est pas particulièrement nécessaire.

Par conséquent, la participation au développement d'un minimum accepté, et a dit que tout le travail à son temps de retour de vacances doit être rempli, soit deux mois plus tard (les scientifiques de la vie MacLeod nommés ont manqué, retourné le professeur a voulu les mettre hors du laboratoire, mais il a réussi à persuader). L'un des étudiants les plus prometteurs de la faculté de médecine Charles Best, très intéressé par l'idée de synthèse de l'insuline, a aidé Banting.

Les premières expériences Banting et Best menées sur des chiens. Ils ont reçu un extrait du pancréas atrophié du chien (cela a pris environ deux mois), après quoi ils ont injecté l'animal déchu dans lequel le fer avait été retiré. Le fait qu'ils soient sur la bonne voie est devenu clair après que l'animal ait vécu sept jours après l'injection, en quittant le coma, lorsqu'ils ont injecté le médicament et qu'ils y sont tombés, si aucune injection n'a été faite. Pendant ce temps, les scientifiques ont constamment mesuré le niveau de glucose. C'était la première fois que quelqu'un quittait le coma diabétique (l'étude du Français n'était pas connue à cette époque).

L'intrigue a commencé plus tard: les chercheurs en brevets n'ont pas formalisé et transféré le droit d'ouvrir l'université. MacLeod, après avoir réalisé l'importance de la découverte, a lancé une activité active, a attiré tous les employés potentiels et a commencé à produire des médicaments à base d'insuline. Le biochimiste John Collip y a joué un rôle particulier: il a été capable de faire en sorte qu'il n'y ait pas besoin de panser les canaux et d'attendre que le pancréas soit atrophié.

Les scientifiques ont détourné leur attention des chiens aux vaches et, après un certain temps, on a découvert que les embryons avaient beaucoup plus d'îles de Langerhans que chez les animaux adultes. Les résultats de chaque expérience ont été de plus en plus efficaces et les scientifiques ont pu prolonger la vie du chien à soixante-dix jours. En 1922, la drogue a été introduite chez un mourant et a été ramenée à la vie.

Prix

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Après cela, MacLeod a fait un rapport lors d’une réunion de l’Association des médecins américains, tournant le dossier comme s’il avait fait une découverte. Dans le même temps, il a commencé à faire de la publicité pour le médicament, pour le bien de la communication qu'il avait. Il ne pouvait toujours pas garder le silence sur le rôle de Banting, mais le rôle des autres scientifiques a été minimisé. Pour cette raison, le prix Nobel pour la découverte de l'insuline n'a été attribué qu'à lui et à Bunting.

Avec cette McLeod a remporté le prix du meilleur était hors de travail, badigeonner était fortement en désaccord et publiquement a commencé à parler de la façon dont il a été réalisé des expériences sur le rôle de McLeod, ne pas oublier de mentionner que peu de sable dans les roues insérer l'éminent scientifique. Un énorme scandale a conduit au fait que le prix ne va pas obtenir un, puis il a été réparti entre quatre chercheurs: badigeonner partagé avec Best, Macleod - avec Collip.

Connaissant le prix, le scientifique français Gray a décidé de prouver qu’il était l’auteur de l’invention, pour laquelle des témoins ont été retirés de ses notes. Calmées il était seulement après Hermann Minkowski, qui est né en Lituanie, qui, à ce moment-là était une partie de la Russie, mais il a vécu et travaillé en Allemagne, a déclaré la possibilité d'amener le Français en procès pour avoir dissimulé des informations qui pourraient sauver la vie de pas un mille personnes.

La production de la drogue

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Depuis 1926, la production d’insuline a été largement pratiquée par de grandes sociétés pharmaceutiques et récemment par la production d’acier en Russie. Premièrement, l'hormone était fabriquée à partir du pancréas de bovin, mais elle causait souvent des allergies, car elle ne coïncidait pas avec les trois acides aminés humains.

Ensuite, ils ont commencé à fabriquer de l'insuline de porc (une différence dans un acide aminé), que le corps humain absorbe mieux, mais il est également possible qu'il soit allergique. Par conséquent, il a été décidé de fabriquer de l'insuline synthétique, qui serait un analogue complet pour l'homme. Le génie génétique est venu à la rescousse, principalement la biochimie.

Avant cela, il convient de noter que toutes les protéines sont des polymères, collectés à partir de fragments d'acides aminés. Dans ce cas, seuls les acides aminés qui n'ont qu'un seul atome de carbone entre le groupe carboxyle et le groupe amino participent à la formation des polymères nécessaires à la production d'insuline.

Bien qu'il y ait beaucoup d'acides aminés, seulement 51 résidus d'acides aminés sont impliqués dans la formation de l'insuline, ce qui fait que l'hormone est l'une des chaînes de protéines les plus courtes.

Pour obtenir de l'insuline, les acides aminés doivent se combiner dans un ordre strictement défini (sinon vous pouvez obtenir une molécule qui n'a rien à voir avec ce que l'organisme vivant produit), ce qui a été fait pendant les expériences.

Après un certain temps, à l'aide du génie génétique et de la biochimie, les chercheurs ont été capables d'organiser la production d'insuline en mettant dans un milieu nutritif souches spécial et de levure génétiquement modifiée Escherichia coli, capables de produire de l'insuline humaine par génie génétique. La quantité de la substance produite était si grande que les scientifiques sont enclins à penser qu'une telle hormone de reproduction remplacera bientôt complètement l'insuline animale.

Stockage

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Selon les données officielles, en Russie, le nombre de diabétiques dépasse trois millions de personnes. La production d'insuline suscite donc beaucoup d'attention. À l'heure actuelle, la Russie a développé une technologie pour la production d'insuline génétiquement modifiée. Mais le nombre de médicaments produits par la Russie pour un si grand nombre de patients ne suffit pas. Par conséquent, en plus de l'insuline libérée en Russie, le pays achète un grand nombre de médicaments à l'étranger, fournissant les installations de stockage nécessaires pour stocker l'insuline.

En ce qui concerne le stockage de l’insuline en Russie, il convient de noter qu’un flacon non ouvert peut être conservé pendant environ deux à trois ans. Pour l'insuline ne se détériore pas, il est très important de respecter les conditions de stockage de l'insuline. Avant de stocker l'insuline, il est nécessaire de prendre en compte que la température de stockage idéale est de 6 à 8 ° C.

Le stockage de l'insuline est souhaitable sur la porte latérale, loin du congélateur (la congélation est inacceptable, car sa structure change). Quelques heures avant les injections et la reproduction, vous devez le retirer du réfrigérateur et le maintenir à température ambiante.

Le flacon est conservé à température ambiante (jusqu'à 25 ° C), à l'abri des rayons du soleil et des radiateurs. Ne pas utiliser plus de quatre semaines. Si la solution est trouble, un précipité apparaît, il ne rentre pas et doit être jeté.

Histoire de la création d'insuline. Un aperçu du passé

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Selon le diabète Fédération Internationale du Diabète vivent actuellement 542 000 enfants de moins de 14 ans, 415 millions d'adultes et d'ici 2040, selon les prévisions, le nombre de personnes atteintes de diabète atteindra 642 millions de personnes 1.

L'augmentation du nombre de personnes atteintes de diabète est certainement en raison du changement de mode de vie (diminution de l'activité physique), les habitudes alimentaires (consommation d'aliments riches en glucides, les graisses d'origine animale), mais en même temps, indique qu'en raison de la découverte de antidiabétiques moderne médicaments pour fournir une méthode de contrôle des maladies, le développement d'algorithmes de diagnostic et le traitement des complications du diabète, ont commencé à se développer, et l'espérance de vie des personnes atteintes de diabète, sans parler de l'amélioration de sa qualité vidéo droits.

L'humanité connaît le diabète maintenant 3,5 mille ans (comme on le sait, le premier traité qui décrit la maladie, l'Egyptien « Papyrus Erbes, » dates à partir de 1500. BC), mais une percée dans le traitement de cette maladie grave ne se produisait environ 90 il y a des années, lorsque le diabète sucré, y compris le premier type, a cessé d'être une condamnation à mort.

Conditions préalables à la création d'insuline

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Au 19ème siècle, avec l'autopsie des patients décédés du diabète, il a été observé que dans tous les cas, le pancréas était gravement endommagé. En Allemagne, en 1869, Paul Langerhans a découvert que dans les tissus du pancréas, il existe certains groupes de cellules qui ne participent pas à la production d'enzymes digestives.

En 1889, en Allemagne, un physiologiste médecin Oskar Minkowski et Joseph von Mering, a prouvé expérimentalement que l'élimination du pancréas chez les chiens conduit à l'apparition du diabète. Cela leur a permis de penser que le pancréas sécrète une substance spécifique qui est responsable du contrôle métabolique du corps 2. Hypothèse Minkowski et Mehring trouvé de plus en plus de preuves, et par la première décennie du XX siècle à la suite de l'étude de la relation entre le diabète et les dommages aux îlots de Langerhans du pancréas, l'ouverture des glandes endocrines, il a été prouvé qu'une substance sécrétée par les cellules des îlots, joue un rôle de premier plan dans la régulation du métabolisme glucidique 3. Il y avait une idée que si la substance est à attribuer, il peut être utilisé pour le traitement du diabète, mais les résultats des expériences continue Minkowski et Merkinga quand les chiens après l'enlèvement du pancréas introduit son extrait, qui, dans certains cas, a conduit à une réduction de la glycosurie ne sont pas reproductibles, et l'introduction même de l'extrait a provoqué une augmentation de la température et d'autres effets secondaires.

extrait du pancréas administré à un patient souffrant de diabète ont pratiqué des scientifiques européens et américains, Georg Sulzer, Nikola Paulesko 4, Israël Kleiner, cependant, en raison d'un grand nombre d'effets secondaires et les problèmes liés au financement, ils ont échoué à mettre l'expérience à une fin.

L'idée de Frederick Bunting

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En 1920, Frederick Banting, chirurgien âgé de 22 ans a essayé d'ouvrir sa pratique dans une petite ville canadienne, et le long de la façon dont il a enseigné à l'Université de Western Ontario. Ouverture Lundi, 31 Octobre Bunting a dû dire aux étudiants sur le métabolisme des hydrates de carbone - le sujet dans lequel il n'a pas été forte, et d'être mieux préparés, dimanche soir tard, Banting lire l'article publié récemment par Barron, qui a décrit le blocus de pancréas des calculs biliaires de conduit et le développement de l'atrophie des cellules acineuses ainsi (cellules responsables de la fonction exocrine) 2. Cette même nuit, Bunting a écrit l'idée avait surgi, « à égalité avec les canaux du pancréas chez les chiens. Attendez une atrophie acini, sélectionnez le secret des cellules des îlots pour faciliter glycosurie « 5.tak et de ne pas parvenir à la pratique, Banting est allé à l'Université de Toronto, son alma mater, où adressée au professeur John McLeod, l'un des principaux experts dans le métabolisme des glucides. Malgré le fait que le professeur a l'idée Bunting sans enthousiasme, il a distingué le chirurgien avec un minimum d'équipement de laboratoire et 10 chiens. L'assistant de Bunting était, par lot, un étudiant, Charles Best. À l'été 1921, l'expérience a commencé.

Bunting et Best ont commencé leurs recherches avec l'élimination du pancréas chez le chien. Chez certains animaux, les chercheurs ont retiré le pancréas, d'autres ont bandé le canal pancréatique et enlevé la glande après un certain temps. Ensuite, le pancréas atrophié a été placé dans une solution hypertonique et congelé. La substance obtenue à la suite de la décongélation a été administrée à des chiens présentant un pancréas retiré et à une clinique de diabète sucré. Les chercheurs ont enregistré une diminution des taux de glucose, une amélioration du bien-être de l'animal. Le professeur MacLeod a été impressionné par les résultats et a décidé de continuer à travailler pour prouver que "l'extrait pancréatique" de Bunting and Best fonctionne réellement.

De nouveaux résultats d'expériences utilisant le pancréas de bovins a permis de comprendre que vous pouvez faire sans que la procédure compliquée de ligature du canal pancréatique.

À la fin de 1921, Bertin Kollip, biochimiste, rejoint l’équipe de recherche. En l’utilisant, en utilisant une précipitation fractionnée avec diverses concentrations d’alcool et d’autres méthodes de purification, on a obtenu des extraits d’îlots pancréatiques qui pouvaient être introduits sans danger dans le corps humain. C'est une substance efficace et non toxique utilisée lors des premiers essais cliniques 6.

Essais cliniques

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Tout d'abord, Banting et Best ont testé l'insuline qu'ils ont reçue. En raison de la drogue, les deux se sont sentis faibles, étourdis, mais aucun effet toxique n'a été noté.

Le premier patient diabétique ayant reçu de l'insuline le 11 janvier 1922. est devenu le garçon de 14 ans Leonard Thompson. Après la première injection de 15 ml d'insuline, il n'y a pas eu de changement significatif de l'état du patient, les taux de glucose dans le sang et l'urine ont légèrement diminué et le patient a développé un abcès stérile. Une deuxième injection a été effectuée le 23 janvier et, en réponse, la glycémie du patient a été normalisée, la teneur en glucose et en cétones de l'urine a diminué, le garçon lui-même a constaté une amélioration de son état de santé.

L'une des premières patientes à recevoir de l'insuline était la fille du chef de la Cour suprême des États-Unis, Elizabeth Heges Goset. Il est surprenant que, avant le début du traitement à l'insuline, elle avait le diabète pendant 4 ans, et le traitement qui lui a permis de vivre jusqu'à ce jour était à l'alimentation sévère (400 kcal par jour). Sur l'insulinothérapie, Elizabeth a vécu jusqu'à 73 ans et a donné naissance à trois enfants.

Le prix Nobel

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En 1923, le Comité Nobel a décerné le Prix de physiologie ou médecine Banting et McLeod, cela est arrivé seulement 18 mois après le premier rapport sur la préparation de la réunion de l'Association des médecins américains (Association américaine des médecins). Cette décision a exacerbé les relations déjà difficiles entre les scientifiques, car Bunting croyait que la contribution de McLeod à l’invention de l’insuline était très exagérée, selon Bunting, le prix aurait dû être partagé entre lui et son assistant Best. Pour rétablir la justice, Banting a partagé sa part du prix avec Best et MacLeod avec le biochimiste Collip 8.

Le brevet pour la création d'insuline, qui appartenait à Bunting, Best et Collip, les scientifiques ont vendu pour 3 $ à l'Université de Toronto. En août 1922, un accord de coopération avec la société pharmaceutique Eli Lilly and Co a été conclu, qui a permis d’établir la production de médicaments à l’échelle industrielle.

Depuis l'invention de l'insuline depuis plus de 90 ans. formulations améliorées de cette hormone, 1982 patients ont été traités avec de l'insuline humaine déjà, et dans les années 90, il y avait des analogues de l'insuline humaine - médicaments avec différentes durées d'action, mais nous devons nous rappeler les gens qui se trouvaient à l'origine de ce médicament chaque jour sauver la vie de millions les gens

Histoire de l'insuline qui a inventé l'insuline

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Pour moi, tout diabétique doit connaître l'histoire de sa maladie. Ces connaissances donnent un sens complet du contrôle de la maladie, ainsi que la force de prendre son traitement plus au sérieux. Par conséquent, nous parlerons aujourd'hui de l'insuline - la principale hormone qui contrôle notre taux de sucre. Dans cet article, nous passerons en revue l’ensemble de la chronologie de l’étude de l’insuline depuis sa détection (découverte de l’insuline) jusqu’à la production industrielle.

Le début de la recherche...

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Pour la première fois, des études sur l'insuline sont apparues dans 1869. Un jeune scientifique a examiné le pancréas à l'aide d'un microscope qui venait d'apparaître. Il a attiré l'attention sur d'étranges groupes de cellules. Plus tard, ils seront appelés les îlots de Langerhans. A cette époque, il ne savait pas à quoi ils servaient, il a seulement suggéré qu'ils étaient nécessaires à la régulation de la digestion. Ces cellules Paul Langerhans ont consacré sa thèse de doctorat.

Vingt ans plus tard, en 1889 année, un physiologiste Oscar Minkowski a décidé de réfuter toutes les études sur le pancréas et de prouver qu’il n’était pas lié à la digestion. Il a enlevé le fer du chien, mais après quelques jours, il a remarqué qu'avec l'urine, elle avait aussi du sucre. C'est alors que pour la première fois les scientifiques ont associé le pancréas au diabète sucré. En passant, Minkowski n'est pas devenu célèbre dans les milieux scientifiques et n'a pas fait de découvertes plus importantes. Peut-être qu'il ne s'est jamais résigné au fait que le pauvre animal a mutilé...

Découverte de l'insuline

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Dans le 1900 année, LV Sobolev a confirmé scientifiquement que les îlots de Langerhans sécrètent une certaine hormone qui régule les processus glucidiques dans le corps. Il a également suggéré une méthode pour obtenir cette hormone chez les nouveau-nés, car leurs îlots sont très développés. Pour les plus curieux, il sera intéressant de noter que Sobolev a travaillé dans le même laboratoire avec le même Pavlov. Tesen est le monde scientifique, ne dites pas...

Au cours des décennies suivantes, de nombreux scientifiques ont tenté de guérir le diabète à partir de l'hormone pancréatique (le nom de l'insuline n'apparaissait alors pas). Un scientifique a été entravé par des scientifiques qui ne croyaient pas au sérieux des recherches, Kleiner a été empêché par la Première Guerre mondiale, le savant roumain Paulesko a publié ses recherches, mais il n'a pas avancé dans les méthodes de son isolement.

Et seulement En 1922, un groupe de scientifiques de l'Université de Toronto a réussi à faire la première injection d'insuline à un garçon de 14 ans atteint de diabète sucré.. Cela a été précédé par des années d'expériences sur des chiens, basées sur la recherche de Sobolev. Les scientifiques qui ont fait cette percée scientifique s'appelaient Bunting, MacLeod, Best et Collip.

Insuline: une histoire passionnante d'une grande invention

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L'insuline est une création unique de l'esprit humain. Il est la seule chose dans toute l'histoire de la civilisation, car l'invention dont trois prix Nobel ont été décernés, en outre, dans différentes années

"Passing Through"

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À l'invention de l'insuline, l'humanité est venue de loin. Sur une maladie étrange et insidieuse, accompagnée d'une augmentation de la miction et, par conséquent, d'une déshydratation constante du corps, une soif accrue, les gens ont fait attention avant notre ère. Les explications de ce phénomène ont été les plus diverses et les plus extraordinaires.

En particulier, en 201, le médecin grec Arateus de Cappadoce a déclaré qu'il y avait "une fusion des tissus musculaires et des os et une excrétion dans les urines". Il possède également le nom de la maladie - "diabee", c'est-à-dire "passage". C'était, bien sûr, un liquide qui traversait rapidement le corps.

Au fil du temps, la relation entre cette maladie et la teneur en sucre accrue dans le corps a été établie. Mais quel genre de connexion et que faire avec elle - personne ne le savait. Nous avons suivi le chemin simple: un régime strict et absolument sans glucides.

Le mot "diabète" semblait effrayant. La vie de la personne malade était généralement limitée à un maximum de sept à huit ans. Après cela, il est mort - des complications du diabète. Et de l'épuisement, en partie dû à ce régime apparemment salvateur.

Cependant, ces années ont été, pour dire le moins, pas les meilleures. marchand de Moscou Nikolai Varentsov a écrit sur marchand Kiev Lazar Brodsky, « Brodsky était un fonds diabétique... il nazhivshy énormes et que vous voulez avoir une vie, et le pourcentage de sucre dans le corps l'a mis sur un régime strict. Il dut se retenir dans tout: voyager chaque année à une station terne Lyman, y vivre pendant un mois ou plus, pour répondre à toutes les exigences du médecin, et enfin le sucre semble disparaître. Mais quand il est rentré à Kiev, où, comme il le dit, il avait un excellent chef français… car le pourcentage de sucre réapparaissait chaque mois. Et Brodsky, qui avait atteint toutes les opportunités, fut obligé de se priver de tout. "

Ironie du sort Izrailevich Lazare était l'un des plus importants dans le producteur de sucre Empire russe, où faire fortune.

Les journaux, en même temps, étaient remplis de messages qui n’étaient pas de nature spirituelle.

« Il y a quelques jours, est mort l'actrice N.Buttse que l'un des représentants... secte persuadé d'arrêter une maladie de traitement rudiment très réussie de sucre et de limiter ses prières. »

"Récemment, le diabète est devenu très répandu à Moscou (une maladie du sucre), et principalement chez les intellectuels. Même de nombreux médecins sont malades. La maladie se prête très difficilement au traitement conventionnel et, à l’âge de 30 ans, elle se termine parfois avec une issue triste. "

Cette poussée de maladies a été associée aux événements révolutionnaires de 1905 et au stress correspondant.

En 1906, la maladie a été diagnostiquée à Chaliapin. Par la suite, c'est le diabète qui est devenu l'une des raisons de l'incapacité de Fiodor Ivanovich à retourner en URSS.

Le héros du roman de Gorki "La vie de Klim Samgin" partage ses connaissances médicales: "Chez les diabétiques, le cognac est utile en cas de troubles intestinaux - le cassis".

En 1915, le poète Alexander Tinyakov consacre sa critique d'ami à Henry Tastaven, mort du diabète à l'âge de 35 ans, d'un poème terrible:

La mort joue avec moi dans un jeu fatal,
Il se serre la gorge avec une main impitoyable,
Et je sais que dans un mois je vais mourir:
Je deviendrai sale et boueux.

Y aura-t-il un paradis ou un enfer? Est-ce que je vais me lever ou pas?
En tout cas: tout aussi stupide!
J'ai le diabète, j'ai le diabète, -
L'enfer et le ciel sont indifférents au cadavre!

Arkady Averchenko, au contraire, s'est permis de se moquer de la maladie:

"Chugunov. Le diabète est avec moi.

Gendelman (transplanté plus près de Chugunov et, poussant le lanceur sur le dos de sa tête, dit avec enthousiasme). Regardez-le Il a le diabète, mais il est silencieux! Avez-vous beaucoup de diabète?

Chugunov. Qu'est-ce que cela signifie - beaucoup? Combien devrait être! "

Et la même année 1915 a été soudainement complètement vaincu la maladie: «Journal of Medical Sciences annonce l'ouverture d'une méthode de traitement radical pour le diabète... Le principal médicament utilisé dans le traitement est le bicarbonate de soude avec une petite quantité de sel «.

Ici, comme on dit, sans commentaire.

Vet veto

En 1869, un étudiant berlinois, Paul Langerhans, en train d'essayer un nouveau microscope, attirait accidentellement l'attention sur des cellules auparavant inconnues du pancréas. Par la suite, ils recevront le nom d'îlots de Langerhans.

Je dois dire que Langerhans ne méritait pas cela parfaitement: il les décrit comme « petites cages contenu presque homogène, une forme polygonale avec des noyaux ronds sans nucléoles, la plupart situés en paires ou en petits groupes » - et pas plus avancé.

Quelques années plus tard seulement, Edward Lagus a suggéré que ces mêmes cellules sécrètent une enzyme qui participe au processus digestif. Et en 1889, le physiologiste Oscar Minkowski a décidé de réfuter le collègue de Lagus et de prouver que le pancréas ne participe pas du tout.

L'expérience a été un succès. Chiens qui ont enlevé la glande, parfaitement, avec un appétit pour manger, ils ne vomissent pas, les intestins ont fonctionné normalement. Oui, ils ont commencé à boire beaucoup d'eau, mais c'est bien. Oui, ils sont devenus paresseux et somnolents, mais c'est normal - après une opération cavitaire.

Minkowski a pensé à son propre triomphe dans la communauté scientifique, mais son serviteur a ensuite remarqué par mégarde que les mouches volaient vers l'urine de ces chiens.

Les mouches se sont envolées vers le bonbon. Triumph a été annulé.

En 1900, le scientifique russe Leonid Sobolev a décidé de relier le pancréas au diabète. Des expériences ont confirmé cette relation. Il a également suggéré d'utiliser du pancréas d'animaux pour obtenir un médicament contre le diabète.

Et un an plus tard, son collègue Yevgeny Opi a finalement établi que "le diabète sucré... est causé par la destruction des îlots du pancréas et ne se produit que lorsque ces corps sont partiellement ou complètement détruits".

Nobel bien divisé en quatre

Frederick Bunting et son assistant Charles Best, 1924. Photo de wikipedia.org

Bingo? Rien de tel Des études ont étroitement impliqué les scientifiques canadiens Frederick Bunting et le médecin écossais John McLeod. Mais les choses se sont passées lentement. 21 ans plus tard, McLeod et le biochimiste canadien James Collip ont reçu la première insuline.

Comme il est nécessaire aux scientifiques actuels, ils ont d'abord roulé sur eux-mêmes sur dix cubes d'un nouveau médicament. Ils semblent avoir survécu. Et le 11 janvier 1922, ils ont reçu le premier vrai patient, Leonard Thompson, âgé de quatorze ans. Avec lui tout n'était pas si glorieux.

Affaibli par la maladie, le corps a réagi à l'injection avec une forte allergie. Il s'est avéré que l'insuline n'était pas suffisamment éliminée. Et 12 jours plus tard, l'injection a été répétée.

Cette fois, tout s'est bien passé. Le diabète a cessé de progresser, le garçon a commencé à prendre du poids. Et en 1923, Banting et MacLeod ont reçu le premier prix Nobel pour l'invention de l'insuline, qui a été honnêtement partagé avec l'assistant de Collip et Bunting, Charles Best.

À Toronto, où la recherche a été menée, de nombreux patients du monde entier se sont immédiatement réunis. Tout le monde rêvait de sauver une queue. La même année, en 1923, la société pharmaceutique Eli Lilly and Company lance la production industrielle d’insuline sous la marque "Iletin". Mais il est encore trop tôt pour célébrer la victoire finale.

Si avant l'invention de l'insuline, les personnes souffraient de diabète, elles ont commencé à souffrir des effets secondaires des injections depuis 1923. L'insuline mal purifiée, obtenue à partir du pancréas des bovins - les premières vaches, puis les porcs, a provoqué de terribles allergies, la peau au site d'injection a commencé à s'alimenter et un épaississement douloureux est apparu. Il y avait des poissons et même des baleines, mais ils n'étaient pas une panacée.

De plus, l'insuline a été essayée pour traiter le diabète du premier et du second type. Bien que les mécanismes dont ils disposent soient complètement différents: dans un cas, le fer cesse de produire de l'insuline et dans l'autre, les moyens de son administration échouent.

Dans ce cas, le diabète de type 1 ne survient que dans 5% des cas - 95% dans le type deux. Dans le second cas, nous avons besoin d'autres médicaments hypoglycémiques. Mais ils ne le savent pas encore.

Ce n'est qu'en 1936 que le scientifique danois Hans Christian Hagedorn a réussi à obtenir une insuline à action prolongée. Auparavant, il était nécessaire d’accompagner toute pièce de l’injection, ce que bien sûr personne n’a fait; dans ce cas, la peau du patient n'aurait tout simplement pas de lieu de vie. L’invention de Hagedorn a considérablement réduit le nombre d’injections.

Et les comprimés réducteurs de sucre, qui aident à lutter contre le diabète du second type, ne sont apparus qu'en 1956.

Charles Best avec l'assistant, années 1950. Charles Best Institute, Toronto. Photos de thecanadianencyclopedia.ca

"Je le traite avec de l'insuline"

L'insuline, cependant, s'améliore progressivement, les injections deviennent courantes. Mais son utilisation se heurte encore à certaines difficultés.

Le médecin du roman de Simenon, Revolver Megret, parle de son patient: "Depuis dix ans, il souffre de diabète... je le traite avec de l'insuline. Il se fait des injections, je lui ai appris. Il porte toujours une petite balance pliante pour peser la nourriture, s'il lui arrive de manger à l'extérieur de la maison. Avec l'utilisation de l'insuline, c'est très important. "

Le roman est daté de 1952 année. À cette époque, il n'existait aucune bandelette de test permettant de déterminer le niveau de sucre, ni de seringues à insuline spéciales. Les injections étaient vraiment des injections, au sens le plus antédiluvien du terme - avec l’ébullition d’une seringue et d’autres attributs pertinents.

Les premières seringues jetables en plastique ont commencé à être produites seulement en 1961. Et les soi-disant "seringues-stylos", contenant une dose hebdomadaire d'insuline et lui permettant d'être injecté absolument dans toutes les conditions, sont apparus en 1985.

Il est intéressant de noter que ses créateurs ont reçu le prix non dans le domaine de la médecine, mais dans le domaine du design. Et pas le prix Nobel - l'un des prix danois.

Cahier de laboratoire de Frédéric Senger. Photo de whatisbiotechnology.org

En 1958, le biologiste moléculaire britannique Frederick Sanger a reçu le prix Nobel pour déterminer la séquence exacte des acides aminés formant la molécule d'insuline. Et après un certain temps, le prochain prix Nobel «d'insuline» est décerné à une dame britannique, une chimiste, Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins.

Elle a été capable de décrire la structure spatiale de la molécule d'insuline.

En 1978, avec l'aide du génie génétique, la première insuline humaine a été obtenue.

Enfin, sa composition correspond totalement à celle produite par le pancréas humain. Les allergies ont pratiquement disparu. Mais il y a encore beaucoup de problèmes.

Et ce n'est qu'en 1987 que l'on a commencé à synthétiser de l'insuline humaine à l'échelle industrielle et en quantités presque illimitées. Les glandes animales n'étaient pas nécessaires pour cela - le médicament a été préparé à l'aide de levure.

The Benting and Best Laboratory à l'Université de Toronto. Photo de wikipedia.org

À propos de mauvais et bon

Et à la fin - d'abord sur les mauvais, puis sur les bons.

La mauvaise chose est que toutes ces réalisations vertigineuses ne concernent que l’amélioration de la durée et de la qualité de vie du diabète. La même maladie était incurable à Arateus Cappadocian, à ce jour et à ce jour.

Maintenant à propos du bien. Maintenant, on parle beaucoup du «diabète pandémique», le nombre de patients atteints de cette maladie augmente régulièrement. Mais ce ne sont que des statistiques sèches. Et ils ne tiennent pas compte du fait que l'espérance de vie des patients diabétiques augmente chaque année. C'est-à-dire que la situation n'est pas aussi horrible qu'on pourrait le supposer.

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